Вакцина для лечения рака с помощью модифицированных дендритных клеток

Управление по продуктам питания и медикаментам США зарегистрировало вакцину Provenge для лечения форм рака простаты, не поддающихся обычному лечению. У пациента берут иммунные клетки, модифицируют их в лаборатории и снова вводят в организм того же больного с лечебной целью

Раковые клетки – это переродившиеся собственные клетки организма, поэтому их не определяет иммунная система, принимая за свои. Вакцинация против раковых клеток позволяет сделать их видимыми для иммунных защитных сил организма. Наиболее успешными являются вакцины, работающие с участием дендритных клеток.

Дендритные клетки представляют собой специальные иммунные клетки в организме человека, которые помогают иммунной системе распознать раковые клетки. Дендритные клетки могут разделить раковую клетку на мелкие кусочки, в том числе необычные для нормальных клеток белки-антигены. Затем дендритные клетки удерживают на своей поверхности белки-антигены, чтобы другие иммунные клетки, так называемые Т-клетки, смогли научиться распознавать их. После этого Т-клетки начинают иммунную реакцию разрушения любых клеток, которые имеют на своей поверхности эти антигены, и таким образом они находят раковые клетки, чтобы их уничтожить.

Life is an expensive eventВакцины на основе дендритных клеток называют аутологичными вакцинами, ауто – по-латински означает “сам, свой”. Такие вакцины изготавливают из клеток того же человека, на котором они будут потом применяться. Пока этот процесс довольно сложный и дорогостоящий. Врачи берут несколько иммунных клеток из крови пациента и содержат их некоторое время в лабораторных условиях вместе с раковыми клетками или антигенами раковых клеток. Затем иммунные клетки обрабатываются специальными веществами, в результате чего иммунные клетки превращаются в дендритные клетки. Затем дендритные клетки вводят обратно пациенту, где они способствуют появлению иммунного ответа на раковые клетки.

Пока существует только одна вакцина для лечения рака, одобренная Управлением по продуктам питания и медикаментам США. Она называется Sipuleucel-T с торговым наименованием «Provenge». Она применяется для лечения тяжелой формы рака предстательной железы, который не поддается лечению гормональными средствами. Для подготовки этой вакцины иммунные клетки берут у пациента и отправляют в лабораторию. Там при воздействии специальных химических веществ эти клетки превращаются в дендритные клетки, которые затем содержат вместе с особым белком, простатической кислотной фосфатазой (PAP), который покрывает поверхность дендритных клеток и становится способным вызывать иммунный ответ против рака простаты. На следующем этапе дендритные клетки вводят обратно пациенту внутривенно. Этот процесс повторяют трижды с перерывом в две недели. Таким образом, больной получает три дозы клеток. Так у пациента возникает иммунитет к раковым клеткам опухоли простаты. Такая вакцинация не излечивает от рака простаты, но позволяет продлить жизнь больного на несколько месяцев.

Испытания этой вакцины продолжаются, и сейчас исследователи пытаются выяснить, какой эффект она будет иметь по отношению к больным с более легкими формами рака предстательной железы.

 

Автор admin Категория Рак - Теги: , , , , , Комментарии отключены
16 Декабрь

Высокие дозы витамина С внутривенно лечат рак

Опубликованы свидетельства того, что внутривенное введение витамина С эффективно уничтожает раковые клетки, однако механизм такого действия еще не понятен. Не ясны также перспективы разработки этого способа лечения несмотря на обнадеживающие результаты.

Группа исследователей из университета штата Канзас в феврале 2014 г. опубликовала в журнале Science Translational Medicine интересные результаты ограниченных испытаний действия высоких доз витамина С на клетки раковых опухолей в лаборатории и при внутривенном введении. Испытания проводили на трех моделях раковых клеток: на лабораторной культуре клеток раковой опухоли яичника, на лабораторных мышах, у которых получали экспериментальные опухоли и на 22 пациентах. Исследователи обнаружили, что лечение с помощью витамина С эффективно уничтожает раковые клетки и не оказывает отрицательного действия на здоровые клетки организма. По мнению исследователей, опубликовавших сенсационную статью, этим терапия витамином С отличалась от обычно применяемых химиотерапевтических средств, которые воздействуют как на раковые, так и на здоровые клетки, оказывая более выраженное действие на опухолевые клетки только за счет того, что они активно делятся и растут и поэтому более чувствительны к повреждающему действию химиотерапевтических лекарств.

Fruits sources of Vitamin CВ медицине американского континента повышенное внимание к витамину С замечено еще в 70-х годах прошлого столетия, когда Линус Паулинг, химик из университета штата Орегон, был активным сторонником лечения витамином С многих болезней. В российской медицине также часто назначают витамин С (в виде аскорбиновой кислоты или аскорбата кальция) в качестве поддерживающей витаминной терапии при многих заболеваниях, в том числе при лейкозах. Особенность клинического исследования, недавно проведенного в университете штата Канзас, состоит в том, что витамин С вводили внутривенно. Известно, что витамин С, принимаемый через пищеварительный тракт, действует как антиоксидант, защищая клетки от повреждающего воздействия радикалов, содержащих свободных кислород. При внутривенном введении витамин С может оказывать другое действие, которое требует дальнейшего изучения.

Несмотря на обнадеживающие результаты, медики из университета Канзаса не склонны к оптимизму. Они полагают, что крупные фармацевтические компании не станут проводить клинические испытания и изучение механизма действия витамина С при внутривенном введении в качестве потенциального онкологического средства. Витамин не может быть запатентован, и поэтому не может принести сверхприбыль фармацевтическим гигантам. Однако без широких и дорогостоящих клинических испытаний государственная регистрация нового способа лечения рака невозможна. О проблеме, связанной с отсутствием интереса к патентованию некоторых новых лекарств крупными фармацевтическими компаниями мы уже писали на нашем сайте. Из-за барьера в законодательстве здравоохранения стран развитого капитализма появление дешевых лекарств для лечения важнейших болезней по-прежнему остается под вопросом.

Автор admin Категория Патенты и рак, Рак - Теги: , , Комментарии отключены
30 Июль

Антитела к белку CD47 лечат большинство типов рака

В мае 2013 г. начаты клинические испытания искусственных антител к CD47 в качестве лекарства от рака. Белок CD47 в большом количестве присутствует на поверхности раковых клеток и позволяет им избегать уничтожения иммунной системой организма. Предыдущие исследования на лабораторных животных показали высокую эффективность этого иммунологического средства по отношению к опухолеобразующим видам рака.

Белок CD47 представлен на поверхности многих клеток. У него много предназначений, но главная его биологическая роль заключается в подаче сигнала клеткам-убийцам собственной иммунной системы человека о том, что эта клетка своя – полезная, а не чужая – вредная. Проще говоря, иммунные клетки-киллеры уничтожают в организме все клетки, которые не несут на своей поверхности CD47, в основном это бактерии, вирусы и паразиты. Раковые клетки имеют на поверхности гораздо больше CD47 по сравнению с обычной клеткой, и поэтому они невидимы для иммунной системы человека. Ученые обнаружили интересное и не очень понятное свойство организма: если в кровь ввести антитела к CD47, то макрофаги, клетки-санитары иммунной системы, начинают эффективно уничтожать раковые клетки. Возникает своего рода безмикробное воспаление раковой опухоли и она исчезает. Это относится ко всем испытанным в лаборатории раковым опухолям, которые образуют локализованные опухоли, исключение составили злокачественные клетки крови, например злокачественный лейкоз.

Начальные испытания ученые проводили на особых лабораторных мышах, у которые нет своего иммунитета и которым можно привить раковые опухоли человека. Там они будут развиваться, приводя к гибели животного, как если бы это были свои раковые заболевания. Таким мышам вводили полученные в лаборатории антитела к белку CD47, что вызывало положительный лечебный эффект, в частности 9 из 10 зараженных мышей раковые клетки не обнаруживальсь даже в лимфатических узлах. Теперь искусственные антитела к белку “я – свой” направлены на начальный этап клинических испытаний, чтобы проверить эффект от их введения на развитие раковых опухолей и их метастазов в организме человека.

Так на сегодняшний день выглядит схема нового способа лечения большинства видов рака, если говорить об этом простым языком.
В научной литературе название CD47 носят два связанных между собой объекта. Кроме белка, так обозначается также ген, расположенный в 3-ей хромосоме человека, который кодирует одноименный мембранный протеин CD47.

Очевидно, что антитела к CD47 блокируют этот белок на поверхности клеток. Теоретически такие клетки становятся мишенью иммунной системы. Почему так происходит? На поверхности клеток иммунной системы –макрофагах – а также на дендритных клетках, которые “обучают” клетки иммунной системы распознавать чужие клетки, присутствуют специфические белки, которые обозначаются как SIRPα или сигнальные регуляторные протеины альфа. Активная чать белка SIRPα, или, говоря научным языком, рецептор, образует комплекс с белком CD47, когда макрофаг приближается к какой-нибудь клетке. Таким образом запускается сигнал “это свой”, и макрофаг оставляет такую клетау невредимой. Блокирование CD47 исскуственными антителами приводит к тому, что рецепторы SIRPα макрофагов не находят на поверхности клеток активные белки CD47 и воспринимают такую клетку как чужую.

Исследователи обнаружили такой способ воздействия на раковую опухоль совсем недавно. Доктор Стафан Виллингхам (Stephen B. Willingham) из Медицинского центра Стенфордского университета США с соавторами опубликовал в в январе 2012 г. сообщение об эффекте блокады комплекса CD47-SIRPα на раковые опухоли человека. С его именем также связана важная публикация в апреле 2013 г. об активации антителами к CD47 не только фагоцитов, но и Т-клеток, которые представляют другое семейство активных клеток-киллеров иммунной системы. Научный грант от Калифорнийский институт восстановительной медицины в 20 миллионов долларов на проведение первой фазы клинических испытаний получила Лаборатория доктора Ирвина Вейссмана (Irving Weissman) в Медицинской школе Стенфордского университета Калифорнии (Stanford University School of Medicine).

Как мы наблюдаем, события развиваются довольно быстро в отношение этого нового антиракового средства, что сейчас уже не удивительно. Так же, как у многих других лекарств для лечения рака, механизм действия средства не совсем ясен, но это не помешает его выходу на рынок после завершения клинических испытаний, что может занять несколько лет.

Автор admin Категория Рак - Теги: , , , , , Комментарии отключены
31 Май

Гибридные иммунные клетки побеждают рак

В начале 2013 г. опубликованы первые отчеты об успешных клинических испытаниях способа лечения рака путем введения пациенту его собственных перепрограммированных клеток иммунитета: цитотоксичных Т-лимфоцитов, число которых в организме многократно увеличивается. Т-лимфоциты выборочно убивают раковые клетки, на которые они нацелены. Тем временем Новартис, крупнейшая фармацевтическая компания, уже заключила эксклюзивное лицензионное соглашение с американским университетом, где разрабатывается методика, и приобрела исключительные права на применение этого способа лечения.

В обычном состоянии раковые клетки неопознаваемы для иммунной системы человека. Тем не менее в последние несколько лет ученые в Японии и США добились успехов в лечении раковых заболеваний путем перепрограммирования иммунитета пациента против клеток злокачественных новообразований. В начале 2000-х ученые медики в лабораторной культуре клеток и на модели лабораторных животных опробовали гибриды дендритных клеток с раковыми клетками для стимулирования выработки антираковых цитотоксичных Т-лимфоцитов, иными словами, клеток-убийц нацеленных на раковые клетки. Дендритные клетки выполняют в организме человека своеобразную роль обучения клеток иммунитета опознавать чужеродные белки и содержащие их клетки, представляющие опасность для организма. Оказалось, что если искусственно создать гибридные клетки путем слияния дендритных клеток с раковыми клетками (DC-tumor hybrids), то такие химерные клетки будут обучать Т-лимфоциты распознавать и убивать раковые клетки.

В январе 2013 г. группа японских ученых под руководством Хироши Кавамото (Hiroshi Kawamoto) в Исследовательском Центре по Аллергии и Иммунологии в Йокогами, Япония успешно перепрограммировала Т-лимфоциты в стволовые клетки, так называемые плюрипонентные стволовые клетки (iPS), которые быстро размножались и при созревании превращались в цитотоксичные Т-лимфоциты, способные находить в организме по целевому белку-антигену и убивать раковые клетки. Для исследователей оставалось неясным будут ли вновь созданные Т-клетки безвредны при введении в организм человека.

В марте 2013 г. появилось сообщение, что в США у двоих детей с агрессивной формой детской лейкемии наступило полное выздоровление от их болезни – никаких свидетельств раковых клеток в их организмах – после лечения с помощью новейшей клеточной терапии, которая перепрограммирует их иммунные клетки в быстро растущие и уничтожает клетки лейкемии. Эти первые и успешные клинические испытания провела научная группа из Детского госпиталя Филадельфии и Университета Пенсильвании. Их статья по данной теме была опубликована 18 апреля 2013 г. в Журнале Медицины Новой Англии (The New England Journal of Medicine). Название статьи звучит как «Лечение лейкемии с помощью измененных Т-клеток путем присоединения к ним химерных антигенных рецепторов».

Одна из пациентов, 7-летняя Эмили Уайтхед, стала известной в новостях в декабре 2012 г. после экспериментального лечения, приведшего к ее удивительному выздоровлению после того, как у нее возник рецидив болезни после обычного лечения. Эмили остается здоровой в течение 11 месяцев после получения биоинженерных Т-клеток, которые были нацелены на мишень, найденную в этом типе лейкемии, называемой острая лимфобластная лейкемия (ALL).

У другой пациентки, 10-летней девочки, у которой также оказалось безуспешным обычное лечение, возник рецидив через два месяца после лечения Т-лимфоцитами, когда появились другие клетки лейкемии, которые не несли специфического клеточного рецептора, на который было направлено лечение. Медики повторили лечение новым поколением Т-клеток, нацеленных на другие мишени на поверхности раковых клеток, и добились выздоровления.

Первый соавтор статьи Доктор медицины Стефан А. Грапп (Stephan A. Grupp) является директором Лаборатории Трансляционного Изучения в Центре изучения рака у детей при Детском госпитале Филадельфии, и профессором педиатрии в Школе медицины Перельмана при Университете Пенсильвании.

Настоящее исследование основано на сотрудничестве Граппа с учеными-медиками Университета Пенсильвании, которые первыми разработали модификацию Т-клеток для лечения лейкемий, вызываемых В-клетками (B-cell). Группа ученых Университета Пенсильвании сообщала о начальных результатах испытаний с использованием терапии этими клетками у трех взрослых пациентов с хронической лимфоцитозной лейкемией (CLL) в 2011 г. Двое из этих пациентов остаются в ремиссии уже более 2-х с половиной лет после лечения, и, как докладывали исследователи Университета Пенсильвании в декабре 2012 г., у семи из десяти взрослых пациентов, получавших такое лечение, отмечен положительный результат. Эту группу возглавлял доктор Карл Джун (Carl H. June, M.D.), профессор иммунотерапии факультета Патологии и лабораторной медицины в Школе медицины при Университете Пенсильвании и директор Лаборатории Трансляционного Исследования в Раковом Центре Абрамсона в Пенсильвании.

«Мы надеемся, что наши усилия по лечению пациентов путем персонализированной клеточной терапии уменьшат или даже заменят потребность в трансплантациях костного мозга, которые сопряжены с риском высокой смертности и требуют долгосрочной госпитализации» – сказал Д-р Джун. «В долгосрочной перспективе, если лечение будет эффективным у этих больных в поздней стадии, мы бы хотели изучить его применение для лечения на ранних стадиях и, возможно, придем к ситуации, где лечение лейкоза можно будет рассматривать без химиотерапии.»

Команда исследователей, возглавляемая Д-ром Граппом, адаптировала оригинальный способ лечения CLL для борьбы с другой формой B-клеточного лейкоза – ALL, которая является наиболее распространенной формой рака у детей. После десятилетий исследований онкологи в настоящее время могут вылечить 85% детей с ALL. Оба ребенка имели рак ALL высокого риска, который упорно не поддавался лечению традиционными методами.

Новое исследование использует сравнительно новый подход в лечении рака: иммунотерапия, которая манипулирует иммунной системой для повышения ее способности бороться с раком. Здесь исследователи изменили Т-клетки путем клеточной инженерии, чтобы они выборочно убивали иммунные клетки другого типа под названием B-клетки, ставшие раковыми.

Исследователи забирали несколько собственных T-клеток у каждого пациента и изменяли их в лаборатории для появления у них химерного антигенного рецептора CAR (chimeric antigen receptor) типа, которые называются CTL019 клетки. Эти клетки предназначены для нападения на белок, называемый CD19, который появляется на поверхности только B-клеток.

Создавая антитело, которое распознает CD19 и присоединив что антитело к Т-клеткам, исследователи получили CTL019 клетки, которые стали своего рода ракетой, которая находит и убивает В-клетки, и тем самым атакует B-клеточный лейкоз. После возвращения в тело пациента, CTL019 клетки размножаются, их количество увеличивается в тысячу раз и они циркулируют по всему телу. Важно отметить, что они сохраняются в течение нескольких месяцев, не допуская повторного возникновения этого типа лейкемии.

CTL019 терапия устраняет все В-клетки, которые несут клеточный рецептор CD19: как здоровые клетки, так и клетки с лейкемией. Пациенты могут жить без B-клеток, хотя им необходима регулярная замещающая инфузия иммуноглобулина, которая может проводиться дома, для того, чтобы осуществлялась выполняемая В-клетками роль в иммунитете. В дальнейшем в организме появляются новые нормальные В-клетки.

Исследовательская группа продолжает совершенствовать свой метод с помощью этой новой технологии и исследовать причины, почему некоторые пациенты могут не реагировать на терапию или могут испытывать рецидивы болезни. Д-р Грапп считает, что появление CD19-отрицательных лейкозных клеток у второй из пациенток может быть результатом ее предыдущего лечения. Онкологи ранее лечили ее лекарством Блинатумомаб (Blinatumomab), которое представляет собой моноклональные антитела, в надежде излечить рак. Предыдущее лечение могло выборочно способствовать появлению популяции CD19-отрицательных Т-клеток.

«Возникновение опухолевых клеток, которые больше не содержат целевого белка предполагает, что у некоторых больных с ALL высокого риска нам придется расширить лечение, подключив дополнительные Т-клетки, которые будут направлены на дополнительные цели» – считает Д-р Грапп. «Однако, первоначальные результаты в данном направлении иммунотерапии являются обнадеживающими и в последующем может быть разработано лечение других типов рака».

Это исследование было финансировано Национальными институтами здравоохранения США, Обществом лейкемии и лимфомы и Альянсом генной терапии рака.

В августе 2012 года Университет Пенсильвании и крупнейшая фармацевтическая фирма Новартис объявили об эксклюзивном глобальном исследовании и лицензионном соглашении для дальнейшего изучения и коммерциализации этой новой клеточной иммунотерапии с использованием технологий химерных антигенных рецепторов (chimeric antigen receptor, CAR). В рамках этой транзакции, фирма Новартис приобрела исключительные права от Университета Пенсильвании на терапевтический проект CART-19, который был предметом описанных выше клинических испытаний и который сейчас известен как CTL019.

29 Апрель

Управлять белком ApoB-100 — ближайшее будущее в профилактике инсульта и лечении рака

Алипопротеин В 100 способен не только транспортировать питательные вещества по организму человека, но также может точно в цель доставлять лекарственные субстанции, с другой стороны искусственное подавление синтеза ApoB-100 целевыми лекарствами приводит к снижению опасного уровня липидов крови и останавливает развитие атеросклероза.

Многослойные жировые (или липопротеиновые) капли, содержащие заодно холестерин и жирные кислоты передвигаются в русле крови человека не хаотично, в каждую каплю вкраплен белок Алипопротеин В (ApoB-100). Его присутствие в липопротеиновых каплях было известно давно, но его структура и пространственная конфигурация стали известны лишь в 2006 г. благодаря работам японских ученых. По форме он напоминает дверную ручку или подкову неправильной формы. Он охватывает жировую каплю как скоба, частично находясь внутри нее. Биологически активные участки ApoB-100 свободно выступают над поверхностью жировой капли. Белок ApoB-100 обладает удивительными свойствами, которые ученые пытаются использовать профилактики осложнения атеросклероза и для лечения рака.

ApoB-100В журнале Journal of Immunology в 2011 г. Американскими учеными была опубликована статья о свойствах ранее открытого Алипопротеина В, который является необходимой составной частью LDLs – липопротеинов низкой плотности, которые в виде мелких капель переносят холестерин и жиры и молекулы жирных кислот по всему организму, свободно находясь в кровеносном русле. Алипопротеин В, или как его называют ученые ApoB-100, обнаружил свойства переносить сквозь клеточную мембрану прикрепленные к нему белки. Вообще о белке ApoB-100 было известно, что главное его свойство — это переносить внутрь клетки капли LDL, после того, как он вначале прикрепляется к рецепторам клетки (LDLR), специально для него предназначенным и затем проникает через клеточную стенку вместе с жировой каплей. Таким образом ApoB-100 можно представить как главную молекулу перевозчика, доставляющую жиры и холестерин в клетки тела. Однако в научной статье ученые описали еще более универсальное свойство ApoB-100.

Оказалось, что структура и свойства этого белка позволяют ему проникать внутрь клетки Т-лимфоцита и приносить с собой искусственно прикрепленные к нему белки с заданными свойствами. В данном исследовании ученые получили подавление экспериментальной раковой опухоли у мышей, активировав цитотоксические клеточные лимфоциты (CTLs) путем внедрения в них маркерного белка опухоли. ApoB-100 использовали для этого в качестве носителя такого маркерного белка.

Подводя общую черту, можно считать, что открыта новая молекула в организме человека, которая может легко приносить в собой в клетки иммунной системы молекулы, обладающие лекарственными свойствами. Это, по мнению ученых, открывает новые возможности для лечения злокачественных опухолей путем активизации собственной иммунной системы человека.

Как мы уже упоминали, молекула ApoB-100 играет ключевую роль в переносе липидов и холестерина в русле крови человека. В 2011 г. в Академическом медицинском центре Амстердама провели испытания вещества Мипомерсен, которое угнетает синтез белка ApoB-100 в организме человека. Мипомерсен представляет собой целевое лекарство. Это олигонуклеотид из 20 нуклеиновых оснований, которые являются анти-смысловые по отношению к матричной РНК, кодирующей ApoB-100.

Мипомерсен (Mipomersen) получали пациенты с повышеным уровнем липидов в крови. При дозе препарата 200-300 мг в неделю достоверно в два раза снижалось содержание липидов в крови пациентов. При более высоких дозах Мипомерсена в крови вообще переставали обнаруживать белок ApoB-100, что исследователи сочли уже превышением терапевтической дозы.

В апреле 2012 г. ученые Гарвардской Медицинской Школы опубликовали обзор по испытаниям Мипомерсена. Его свойства снижать липиды крови на 35-50% были подтверждены в пяти исследованиях примерно на 400 пациентах. Медики полагают, что наиболее эффективен Мипомерсен будет для лечения так называемой наследственной, или семейной формы гиперхолестеринемии, которая быстро приводит людей к атеросклеротическим осложнениям.

18 Июль

Новый метод анализа крови позволит распознать рак и проконтролировать его лечение

Диагностику рака и контроль изменения раковой опухоли в процессе лечения можно будет проводить на основании анализа крови. В этом уверены ученые Кембриджского исследовательского института. До сих пор для подтверждения диагноза большинства раковых заболеваний применяли биопсию, то есть полученный хирургическим путем кусочек ткани пораженного органа.

30 мая 2012 г. Доктор Нитсан Розенфелд, ведущий исследователь Отдела по изучению рака Кембриджского исследовательского института Великобритании сообщила об разработке нового лабораторного теста по диагностике и лечению рака, основанного на анализе крови пациента. По ее словам это простое и недорогое исследование крови может стать революцией в диагностике и лечении рака.

TP53 geneОбычно для диагностики рака применяют биопсию, то есть хирургическое иссечние кусочка органа, подозрительного на раковое перерождение. В процессе лечения пациента с заболеванием также необходимо контролировать состояние опухоли. На основании нового теста, разработанного в Кембриджском институте, это можно будет делать без проникновения в опухоль и только на основании исследования крови. Тест основан на выявлении и измерении уровня содержания кусочков неправильной ДНК – кусочка гена, который раковые клетки выделяют в русло крови. Этот тест показал хорошие результаты при лечении 20 женщин, больных раком груди. Это первое предложение по диагностике раковых заболеваний на основании анализа крови.

Преимущество метода в том, что сопуствующие раку мутации выявляются без хирургического вмешательства. Теперь исследователи планируют испытать этот метод на значительном числе пациентов и распространить его на другие раковые заболевания, которые также имеют свои генетические маркеры, которые присутствуют в крови человека. Др Розенфелд говорит: “Нам необходимо подтвердить точность нашего теста на большом числе пациентов, и на других типах раковых заболеваний, в дальнейшем этот тест может быть адаптирован для поиска других мутаций, свойственных другим раковым болезням по мере обнаружения медицинской наукой новых генетических раковых мутаций”. Статья Доктора Розенфелд опубликована 30 мая 2012 г. в журнале Science Translation Medicine. Текст статьи размещен в интернете на платном сайте журнала.

Хоть это и кажется таким очевидным, но до сих пор никто не пытался найти ДНК с раковыми мутациями в крови пациента. Теперь разработан метод, названный Глубокое Целевое Секвенирование (TAm-Seq). Британские ученые проверили 5995 пар нуклеотидных оснований для выявления редко встречающихся мутаций. Метод TAm-Seq позволил ученым выявить в крови мутации редко встречающихся генов с вероятностью более 97%. Они идентифицировали мутации, присутствующие в подавляющем опухолевый рост гене TP53 в 46 образцах плазмы крови у больных раком яичника. Применяя новый метод, ученые продемонстрировали возможность выявления метастазов у больных с множественными первичными опухолями. В другом случае они выявили в плазме крови мутацию гена EGFR, которая не была найдена при исследовании материала, полученного путем биопсии яичника. В дальнейшем исследователи в течение 16 месяцев наблюдали за динамикой развития опухоли у пациентки с метастазами рака груди, оценивая в плазме крови содержание 10 мутаций, сопровождающих это заболевание.

Необходимо упомянуть, чть в настоящее время уже существует диагностический тест крови на рак яичника, определение так называемого белка CA 125, но его достоверность невелика.  Тест был разработан в начале 1980-х годов.  Белок CA 125 присутсутвует в крови здоровых женщин в концентрации менее 35 единиц на 1 мл.  Для большей достоверности тестируют также жидкость из плевральной полости или из брюшной полости.  При заболевании раком яичника содержание CA 125 возрастает.  При выявлении подозрительного новообразования в области таза и повышении CA 125 более 65 единиц вероятность рака яичника составляет 90%. Этот тест используется также для мониторинга лечения заболевания. Показательным считается снижение или увеличение CA 125 в два и более раз.

1 Июнь

Невеселые истории вокруг дихлорацетата

Внимание больных раком во всем мире привлекло обнаружение в 2007 г. сильного противоракового действия давно известного лекарства дихлорацетат.  Здесь на сайте уже была заметка про это вещество («Не патентуется? Спасибо, не надо.»)  Фармацевтические компании не спешат вкладывать деньги в его регистрационные испытания, в связи с чем разгораются страсти вокруг этого простого вещества с интригующими свойствами.

Difficult for consumptionДихлорацетат (DCA) по фармакологическому действию является ингибитором фермента киназы (активатора) пируватдегидрогеназы.  В научной литературе существует мнение, что подавление этого фермента ведет раковые клетки к гибели.  В течение нескольких лет возникло мелкое кустарное производство по синтезу, продаже и рекламе этого средства, как магических таблеток для лечения рака. Привлекательность этому веществу придает и то, что химическая формула его проста и не может быть запатентована.  Научные журналисты полагают, что фармацевтические гиганты не хотят знать об этом замечательном средстве, поскольку не будут иметь прибыль от его испытаний и продаж.  Отсутствие клинических испытаний не позволяет оценить побочные эффекты от применения этого лекарства.  Поэтому в интернете оно продается как средство только для животных, хотя никто не верит этой уловке.

По данным британского журнала НьюСайнтист, Управление по продуктам питания и медикаментам США (FDA) запретило продажу DCA на главном сайте, посвященном этому средству – www.buydca.com.  Создатель этого сайта Джим Тассано, Калифорния, утверждает, что DCA купили более чем 2000 человек, и никто не жаловался на серьезные побочные эффекты.  Ранее FDA разместило на сайте предупреждение: «Продажа субстанций для лечения рака противоречит законодательству США, пока они не будут разрешены FDA».

Хасим Габер возраст 22, Эдмонтон, Канада, был признан виновным в продаже поддельных лекарств через интернет.  В течение октября и ноября 2007 г. его жертвами стали 65 человек в США, Канаде, Великобритании, Бельгии и Нидерландах. Габер продавал DCA с сайта под названием DCAdvice.com. 10 грамм стоили 23,68 доллара, 20 г – 45,52 и 100 г – 110,27.  Лабораторные исследования показали, что продаваемое лекарство содержит крахмал, декстрин, лактозу, но не содержит DCA.  Габер также был обвинен в продаже 800 копий пиратских программ.  Он был задержан в 2009 году в Германии и экстрадирован в Соединенные Штаты, где предстал перед судом. Ему грозит до 20 лет тюремного заключения и штраф до 250 000 долларов.  Интересно, что на своем сайте Габер ссылался на разрешение на продажу от Университета Альберта, где в 2007 г. были обнаружены замечательные свойства DCA.

Автор admin Категория Патенты и рак - Теги: , , , Комментарии отключены
13 Февраль

Найден новый ген рака яичников

В августе 2011 г. в Великобритании было установлено, что женщины, имеющие неправильную копию гена под названием RAD51D, имеют 1 шанс из 11 заболеть раком яичников. Как говорят ученые, это самое важное открытие среди генов, связанных с раком яичников, за последние 10 лет.

RAD51D geneОжидается, что в ближайшие годы появится лабораторный тест по определению риска заболеть раком яичников на основе анализа гена RAD51D, что может дать возможность некоторым женщинам принять решение удалить яичники с целью предотвратить это заболевание. Это открытие также ускорит поиск новых лекарств.

Лабораторные данные говорят о том, что клетки с поврежденным геном RAD51D чувствительны к лекарствам из группы PARP-ингибиторов. Это новый класс лекарств, которые также называют ЦЕЛЕВЫЕ ЛЕКАРСТВА, предназначены для лечения рака, вызываемого повреждениями в двух уже известных генах рака груди и рака яичников – BRCA1 и BRCA2.

Несколько крупных фармацевтических фирм, таких как Аббот, Мерк, Пфайзер, Санофи-Авентис и АстраЗенека, разрабатывают лекарства из группы PARP-ингибиторов.  Эти лекарства работают как блокаторы механизмов восстановления ДНК в раковых клетках, останавливают цикл деления клетки и приводят раковые клетки к гибели.  В мае 2011 г. АстраЗенека опубликовала данные по промежуточным клиническим испытаниям одного из лекарств этого класса – Олапариб (Olaparib). Он замедляет развитие рака яичников.

Исследователи из британского Института изучения рака (Institute of Cancer Research) сравнили ДНК женщин из 911 семей с раком яичников и раком груди с ДНК из контрольной группы у более чем 10 000 случайно выбранных женщин.  Ученые обнаружили восемь типов поломок в гене RAD51D у женщин, страдающих указанными формами рака, по сравнению с только одним типом поломки в контрольной группе.

«Женщины с поломкой в гене RAD51D имеют один шанс из 11 заболеть раком яичника» – говорит Назнин Рахман из Института изучения рака, которая возглавляет эти исследования и опубликовала результаты в журнале Nature Genetics.

Рак яичника может долгое время оставаться незаметным, и часто он обнаруживается уже тогда, когда появляются серьезные клинические симптомы. По оценкам медиков, у 230 000 женщин во всем мире диагностируют рак яичника каждый год. Многим из них не ставили этот диагноз до тех пор, пока рак не распространился по организму, и до 70 % из них умирают в течение пяти лет.  В свизи с этим доктор Рахман считает, что женщины с поломками в гене RAD51D могут решиться на удаление яичников после того, как родят детей, в особенности если они знают, что их родственники умерли от этой болезни.

Ген RAD51D относится к семейству генов RAD51, которые кодируют белки, входящие в группу белков, носящих такое же название – RAD51. Эти белки восстанавливают наследственную информацию, записанную на молекулах ДНК в случае ее повреждения во время деления клетки. Белки RAD51 универсальны и обнаружены в клетках других живых существ, например в клетках дрожжей.  Если в эксперименте отключить ген RAD51D у мышей, то произойдет гибель на стадии эмбриона, что также говорит о важной роли этого гена, кодирующего белки, выполняющие один из главных молекулярных процессов в жизни всех живых существ на нашей планете.

Кроме гена RAD51D, связанного с раком яичника и раком груди, существуют ряд других генов, для которыех также установлено, что поломки (мутации) в них повышают риск заболеть этими видами раков. Это гены BRCA-1, BRCA-2, P53, ATM, P65. На анализе генов BRCA-1 и BRCA-2, которые были открыты раньше других, основан генетический тест (BRCA) на рак груди (Breast Cancer (BRCA) Gene Test). Его по желанию может сделать для себя женщина в США, Западной Европе, и некоторых других развитых странах.

2 Январь

Протеин киназы и Убиквитин – главные мишени будущей фармацевтики

25 лет назад биохимик Сэр Филип Коэн (Sir Philip Cohen) впервые получил звонок от фармацевтической компании с просьбой заняться разработкой лекарств. С тех пор он занимается фосфорилированием белков, активирующим протеин-киназы, клеточные ферменты, деятельность которых определяет процессы, представляющие саму жизнь клетки. Теперь он директор Лаборатории фосфорилирования белков Медицинского научного совета и Шотландского Института клеточных сигналов. Он имеет около 500 научных работ и является наиболее часто цитируемым ученым-биохимиком.

2004 Banquet Sir Phillip CohenВ 1998 году начальник отдела исследований и развития ныне несуществующей фармацевтической компании сказал Сэру Филипу, что у изучения протеин киназ нет никакого будущего. Сегодня рынок лекарств, нацеленных на протеин киназы оценивается в 18 миллиардов долларов, и к ним относится половина всех разработок новых лекарств от рака. В настоящее время 17 лекарств, воздействующих на эти молекулы, зарегистрированы для лечения онкологических заболеваний. Одним из особенностей лекарств из этого класса является широкая область действия. Например, одно из первых таких лекарств Иматиниб (Imatinib) = Гливек (Gleevec) с успехом лечит хроническую миелогенную лейкемию (CML), но также эффективен при раке желудка и кишечника, так называемом гастроинтестинальном раке. Лекарство Иматиниб — это ингибитор тирозин киназы. Благодаря этому лекарству удалось перевести абсолютно смертельную форму лейкемии в управляемую болезнь. Такое направление в лечении раковых заболеваний, когда лекарство действует на определенную ключевую молекулу, получило название целевого или рационального лечения, о котором уже упоминалось на данном сайте.

Тирозин киназа забирает фосфатную группу у молекулы АТФ и передает ее белковой молекуле, присоединяя ее к тирозину, который находится в составе белка. Это приводит к активизации функции белковой молекулы. Такой процесс получил название «фосфорилирование». При заболевании CML, который в быту называют «рак крови», тирозин киназа запирается во включенном состоянии, что приводит к ускоренному размножению клеток и появлению большого числа белых клеток крови, так называемому белокровию. Лекарство Иматиниб подавляет активность тирозин киназы, возвращая клетки к нормальной жизни.

Фосфорилирование белков в клетке контролирует деятельность ферментов киназ — активных белков клетки. В раковой клетке фосфорилирование идет неправильно. Возникновение диабета также определяется тем, что одни протеин киназы становятся активными, другие подавляются. Поэтому ингибиторы отдельных протеин киназ обладают лечебным эффектом. Ингибитором протеин фосфатазы, например, является Циклоспорин, которые широко применяется при трансплантации как иммунодепрессант.

Кстати, сейчас Сэр Филип Коэн принял решение выйти на пенсию. Теперь, как он говорит, начинается новый период его жизни. А поскольку Сэр Филип остается ученым, он намерен заняться исследованием другого процесса в клетке — убиквитинации. Это процесс уничтожения ненужных белков клетки с помощью протеасом — небольших клеточных образований, которые содержат набор веществ, разрушающих белки на составные элементы, которые затем используются для строительства новых белковых молекул. Небольшой белок Убиквитин, открытый еще в 70-х годах, содержится во всех тканях организма. Оказалось, что он выполняет своеобразную роль — присоединяется к белковым молекулам, которые перестали выполнять свою функцию. Так он метит белки, которые становятся мишенью для протеасом. Ученые назвали этот процесс «поцелуй смерти» у белков. Процесс убиквитинации также играет роль в делении клетки, считывании информации с генов и формировании иммунитета.

20 Сентябрь

Целебное действие красного вина наконец-то раскрыто

Представьте, что Вы получили защищающие свойства красного вина без выпивания каждый день очередного бокала. Скоро Вы сможете это сделать благодаря синтезу веществ, полученных из Ресвератрола, молекулы, которая обеспечивает целебную силу вина. Эти вещества будут бороться со многими болезнями, включая рак.

Растения выделяют огромное число разных химических соединений, называемых полифенолами, чтобы защитить себя от врагов, в частности, от грибов. Ресвератрол используется при этом как исходное вещество. Однако этих веществ синтезируется в растениях настолько мало, что для ученых очень трудно выделить и применить их. Нестабильность Ресвератрола также препятствовала попыткам сконструировать новые соединения из этого вещества.

ResveratrolВ марте 2011 г. Скотт Снийдер в Университете Колумбии в Нью-Йорке и его научная группа нашли путь в обход этой проблемы: создавать полифенолы из соединений, которые похожи, но слегка отличаются от Ресвератрола. Но эти небольшие различия намного облегчают процесс синтеза новых соединений. Используя эти альтернативные исходные вещества, они сделали десятки натуральных полифенолов, включая Ватиканол С, который обладает противораковыми свойствами. «Это похоже на создание книги рецептов для всего семейства Ресвератрола,» – говорит Снийдер, – «Мы открыли целую сокровищницу натуральных лекарств. Это те самые полифенолы, которые кроме прочего, улучшает деятельность мозга, делают Ваши кости прочнее, они помогают, если у Вас диабет, сохраняют молодость, предотвращают рак и защищают сердце и нервную систему».

Молекула Ресвератрола представляет собой два фенольных кольца, соединенных между собой молекулярным мостиком. Американские ученые нашли способ получать более сложные молекулы, состоящие из нескольких молекул Ресвератрола, например из двух – Эпсилон-виниферин – или четырех. Вещество, получившее название Ватиканол С, представляет собой соединенные вместе четыре молекулы Ресвератрола. Ватиканол С — это химически стабильное вещество, но тем не менее он обладает свойствами Ресвератрола.

Ранее ученые в нескольких университетах обнаружили, что Ватиканол С излечивает раковые опухоли у лабораторных мышей. По механизму действия Ватиканол С препятствует активации протеин-киназы, запускающей деление клеток. Этот механизм довольно сложный, он приводит к гибели раковых клеток и исчезновению опухоли.

В прошлом 2010 году ученые в Университете Женщины в г.Нара, Япония, оценивали воздействие Эпсилон-виниферина, димером ресвератрола, и Ватиканола-С, тетрамера ресвератрола, на бычьих клетках эндотелия артерий. Они протестировали метаболитическую активность посредством обработок Ватиканолом-С самцов мышей, которых в течение 8 недель кормили пищей с повышенным содержанием жиров.

В результате было показано, что Ватиканол С активирует гены человека, отвечающие за очищение кровеносных сосудов от холестерина. Эпсилон-виниферин показывает сходную прочищающую активность, но не оказывает влияния на гены. Восьминедельный прием Ватиканола С на жиросодержащей диете запускает в печени экспрессию PPARalfa -зависимых генов, таких как cyp4a10, cyp4a14 и FABP1, и экспрессию PPARbeta/delta -зависимых генов в скелетной мускулатуре, таких как UCP3 и PDK4. Был сделан вывод, что Ватиканол С активирует PPARalfa PPARbeta/delta как в организме, так и в пробирке («in vivo» и «in vitro». Этот механизм действия Ватиканола С является новым механизмом, который обеспечивает благотворное действие против болезней, вызываемых неправильным образом жизни.

Автор admin Категория Рак - Теги: , , , , Комментарии отключены
31 Июль