Новый метод анализа крови позволит распознать рак и проконтролировать его лечение

Диагностику рака и контроль изменения раковой опухоли в процессе лечения можно будет проводить на основании анализа крови. В этом уверены ученые Кембриджского исследовательского института. До сих пор для подтверждения диагноза большинства раковых заболеваний применяли биопсию, то есть полученный хирургическим путем кусочек ткани пораженного органа.

30 мая 2012 г. Доктор Нитсан Розенфелд, ведущий исследователь Отдела по изучению рака Кембриджского исследовательского института Великобритании сообщила об разработке нового лабораторного теста по диагностике и лечению рака, основанного на анализе крови пациента. По ее словам это простое и недорогое исследование крови может стать революцией в диагностике и лечении рака.

TP53 geneОбычно для диагностики рака применяют биопсию, то есть хирургическое иссечние кусочка органа, подозрительного на раковое перерождение. В процессе лечения пациента с заболеванием также необходимо контролировать состояние опухоли. На основании нового теста, разработанного в Кембриджском институте, это можно будет делать без проникновения в опухоль и только на основании исследования крови. Тест основан на выявлении и измерении уровня содержания кусочков неправильной ДНК – кусочка гена, который раковые клетки выделяют в русло крови. Этот тест показал хорошие результаты при лечении 20 женщин, больных раком груди. Это первое предложение по диагностике раковых заболеваний на основании анализа крови.

Преимущество метода в том, что сопуствующие раку мутации выявляются без хирургического вмешательства. Теперь исследователи планируют испытать этот метод на значительном числе пациентов и распространить его на другие раковые заболевания, которые также имеют свои генетические маркеры, которые присутствуют в крови человека. Др Розенфелд говорит: “Нам необходимо подтвердить точность нашего теста на большом числе пациентов, и на других типах раковых заболеваний, в дальнейшем этот тест может быть адаптирован для поиска других мутаций, свойственных другим раковым болезням по мере обнаружения медицинской наукой новых генетических раковых мутаций”. Статья Доктора Розенфелд опубликована 30 мая 2012 г. в журнале Science Translation Medicine. Текст статьи размещен в интернете на платном сайте журнала.

Хоть это и кажется таким очевидным, но до сих пор никто не пытался найти ДНК с раковыми мутациями в крови пациента. Теперь разработан метод, названный Глубокое Целевое Секвенирование (TAm-Seq). Британские ученые проверили 5995 пар нуклеотидных оснований для выявления редко встречающихся мутаций. Метод TAm-Seq позволил ученым выявить в крови мутации редко встречающихся генов с вероятностью более 97%. Они идентифицировали мутации, присутствующие в подавляющем опухолевый рост гене TP53 в 46 образцах плазмы крови у больных раком яичника. Применяя новый метод, ученые продемонстрировали возможность выявления метастазов у больных с множественными первичными опухолями. В другом случае они выявили в плазме крови мутацию гена EGFR, которая не была найдена при исследовании материала, полученного путем биопсии яичника. В дальнейшем исследователи в течение 16 месяцев наблюдали за динамикой развития опухоли у пациентки с метастазами рака груди, оценивая в плазме крови содержание 10 мутаций, сопровождающих это заболевание.

Необходимо упомянуть, чть в настоящее время уже существует диагностический тест крови на рак яичника, определение так называемого белка CA 125, но его достоверность невелика.  Тест был разработан в начале 1980-х годов.  Белок CA 125 присутсутвует в крови здоровых женщин в концентрации менее 35 единиц на 1 мл.  Для большей достоверности тестируют также жидкость из плевральной полости или из брюшной полости.  При заболевании раком яичника содержание CA 125 возрастает.  При выявлении подозрительного новообразования в области таза и повышении CA 125 более 65 единиц вероятность рака яичника составляет 90%. Этот тест используется также для мониторинга лечения заболевания. Показательным считается снижение или увеличение CA 125 в два и более раз.

1 Июнь

Найден новый ген рака яичников

В августе 2011 г. в Великобритании было установлено, что женщины, имеющие неправильную копию гена под названием RAD51D, имеют 1 шанс из 11 заболеть раком яичников. Как говорят ученые, это самое важное открытие среди генов, связанных с раком яичников, за последние 10 лет.

RAD51D geneОжидается, что в ближайшие годы появится лабораторный тест по определению риска заболеть раком яичников на основе анализа гена RAD51D, что может дать возможность некоторым женщинам принять решение удалить яичники с целью предотвратить это заболевание. Это открытие также ускорит поиск новых лекарств.

Лабораторные данные говорят о том, что клетки с поврежденным геном RAD51D чувствительны к лекарствам из группы PARP-ингибиторов. Это новый класс лекарств, которые также называют ЦЕЛЕВЫЕ ЛЕКАРСТВА, предназначены для лечения рака, вызываемого повреждениями в двух уже известных генах рака груди и рака яичников – BRCA1 и BRCA2.

Несколько крупных фармацевтических фирм, таких как Аббот, Мерк, Пфайзер, Санофи-Авентис и АстраЗенека, разрабатывают лекарства из группы PARP-ингибиторов.  Эти лекарства работают как блокаторы механизмов восстановления ДНК в раковых клетках, останавливают цикл деления клетки и приводят раковые клетки к гибели.  В мае 2011 г. АстраЗенека опубликовала данные по промежуточным клиническим испытаниям одного из лекарств этого класса – Олапариб (Olaparib). Он замедляет развитие рака яичников.

Исследователи из британского Института изучения рака (Institute of Cancer Research) сравнили ДНК женщин из 911 семей с раком яичников и раком груди с ДНК из контрольной группы у более чем 10 000 случайно выбранных женщин.  Ученые обнаружили восемь типов поломок в гене RAD51D у женщин, страдающих указанными формами рака, по сравнению с только одним типом поломки в контрольной группе.

«Женщины с поломкой в гене RAD51D имеют один шанс из 11 заболеть раком яичника» – говорит Назнин Рахман из Института изучения рака, которая возглавляет эти исследования и опубликовала результаты в журнале Nature Genetics.

Рак яичника может долгое время оставаться незаметным, и часто он обнаруживается уже тогда, когда появляются серьезные клинические симптомы. По оценкам медиков, у 230 000 женщин во всем мире диагностируют рак яичника каждый год. Многим из них не ставили этот диагноз до тех пор, пока рак не распространился по организму, и до 70 % из них умирают в течение пяти лет.  В свизи с этим доктор Рахман считает, что женщины с поломками в гене RAD51D могут решиться на удаление яичников после того, как родят детей, в особенности если они знают, что их родственники умерли от этой болезни.

Ген RAD51D относится к семейству генов RAD51, которые кодируют белки, входящие в группу белков, носящих такое же название – RAD51. Эти белки восстанавливают наследственную информацию, записанную на молекулах ДНК в случае ее повреждения во время деления клетки. Белки RAD51 универсальны и обнаружены в клетках других живых существ, например в клетках дрожжей.  Если в эксперименте отключить ген RAD51D у мышей, то произойдет гибель на стадии эмбриона, что также говорит о важной роли этого гена, кодирующего белки, выполняющие один из главных молекулярных процессов в жизни всех живых существ на нашей планете.

Кроме гена RAD51D, связанного с раком яичника и раком груди, существуют ряд других генов, для которыех также установлено, что поломки (мутации) в них повышают риск заболеть этими видами раков. Это гены BRCA-1, BRCA-2, P53, ATM, P65. На анализе генов BRCA-1 и BRCA-2, которые были открыты раньше других, основан генетический тест (BRCA) на рак груди (Breast Cancer (BRCA) Gene Test). Его по желанию может сделать для себя женщина в США, Западной Европе, и некоторых других развитых странах.

2 Январь