Наука против смертельных болезней: Рак, СПИД / ВИЧ, Диабет, Инсульт, Старение

18 октября 2011 г. Минздравсоцразвития расширил показания к применению антикоагулянта Дабигатрана этексилата (dabigatran etexilate, торговое название Прадакса, производитель Boehringer Ingelheim, Германия) вслед за рядом публикаций в зарубежных научных журналах о том, что Дабигатран значительно превосходит Варфарин при длительном применении в целях профилактики инсультов, возникающих в результате тромбоэмболий, связанных с мерцанием (фибрилляцией) предсердий или заболеваниями вен. Дабигатран является прямым ингибитором тромбина. Применяется в виде капсул перорально (внутрь).

Варфарин в свое время также оказался препаратом, резко повысившим качество жизни больных, которым жизненно необходимо снижение свертываемости крови при мерцательной аритмии предсердий, после протезирования клапанов сердца и при других заболеваниях а также для надежной профилактики развития инсульта. У Варфарина есть неприятная особенность — при его применении возможны передозировки, чреватые серьезными осложнениями в виде кровотечений. Поэтому, принимая Варфарин, пациенту необходимо проводить лабораторный анализ крови не реже одного раза в неделю, пока врач не определится с точной дозировкой, а затем один раз в месяц для контроля показателя свертываемости крови — МНО международного нормализованного отношения, которое должно быть в пределах от 2,0 до 3,0. Можно измерять МНО в домашних условиях, но для этого нужен прибор, который стоит в России 29-33 тыс. рублей. В отличие от Варфарина, при приеме Дабигатрана не нужно контролировать МНО, что можно сравнить с революцией в профилактике инсультов.

Широкие клинические испытания Дабигатрана показали, что при длительной антикоагулянтной терапии при приеме дабигатрана по 150 мг дважды в день он снижает риск инсультов и периферических тромбоэмболий на 34% эффективнее, а риск геморрагического инсульта на 75% по сравнению с Варфарином. С другой стороны, высокая доза дабигатрана, 150 мг х 2р (низкой считается 75 мг х 2р) оказалась связанной со слабым повышением риска инфаркта миокарда. Тем не менее с точки зрения статистики, достоверность снижения риска инсультов в 50 раз выше, чем достоверность повышения риска инфаркта миокарда. Испытания проводили в 976 медицинских центрах в 44 странах у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и имеющих риск развития инсульта, а также у людей старше 75 лет. Испытания финансировала компания Boehringer Ingelheim.

На основании результатов испытаний, Управление по продуктам питания и медикаментам США (FDA) в октябре 2010 г. утвердила Дабигатран для предотвращения инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий. FDA утвердила две дозы: 150 мг два раза в день и в пониженной дозе по 75 мг два раза в день у пациентов с почечной недостаточностью.

В Канаде в то же время были разрешены две дозы: 110 мг и 150 мг. Доктор Девид Спенс из Университета Западного Онтарио в г. Лондон, Канада, который участвовал в вышеупомянутых испытаниях, считает странным то, что в США рекомендована также низкая дозировка 75 мг. Он обращает внимание на то, что результаты испытаний показали, что высокая доза действует эффективнее. В связи с этим рекомендованные дозы Дабигатрана различаются в США и Канаде. Минздравсоцразвития зарегистрировал капсулы в дозе 150 мг. В целом нужно отдать должное как нашему Министерству, так и фирме производителю за то, что они достаточно быстро провели работу по регистрации этого замечательного лекарства в целях профилактики инсультов в Российской Федерации.

В августе 2011 г. в Великобритании было установлено, что женщины, имеющие неправильную копию гена под названием RAD51D, имеют 1 шанс из 11 заболеть раком яичников. Как говорят ученые, это самое важное открытие среди генов, связанных с раком яичников, за последние 10 лет.

Ожидается, что в ближайшие годы появится лабораторный тест по определению риска заболеть раком яичников на основе анализа гена RAD51D, что может дать возможность некоторым женщинам принять решение удалить яичники с целью предотвратить это заболевание. Это открытие также ускорит поиск новых лекарств.

Лабораторные данные говорят о том, что клетки с поврежденным геном RAD51D чувствительны к лекарствам из группы PARP-ингибиторов. Это новый класс лекарств, которые также называют ЦЕЛЕВЫЕ ЛЕКАРСТВА, предназначены для лечения рака, вызываемого повреждениями в двух уже известных генах рака груди и рака яичников – BRCA1 и BRCA2.

Несколько крупных фармацевтических фирм, таких как Аббот, Мерк, Пфайзер, Санофи-Авентис и АстраЗенека, разрабатывают лекарства из группы PARP-ингибиторов.  Эти лекарства работают как блокаторы механизмов восстановления ДНК в раковых клетках, останавливают цикл деления клетки и приводят раковые клетки к гибели.  В мае 2011 г. АстраЗенека опубликовала данные по промежуточным клиническим испытаниям одного из лекарств этого класса – Олапариб (Olaparib). Он замедляет развитие рака яичников.

Исследователи из британского Института изучения рака (Institute of Cancer Research) сравнили ДНК женщин из 911 семей с раком яичников и раком груди с ДНК из контрольной группы у более чем 10 000 случайно выбранных женщин.  Ученые обнаружили восемь типов поломок в гене RAD51D у женщин, страдающих указанными формами рака, по сравнению с только одним типом поломки в контрольной группе.

«Женщины с поломкой в гене RAD51D имеют один шанс из 11 заболеть раком яичника» – говорит Назнин Рахман из Института изучения рака, которая возглавляет эти исследования и опубликовала результаты в журнале Nature Genetics.

Рак яичника может долгое время оставаться незаметным, и часто он обнаруживается уже тогда, когда появляются серьезные клинические симптомы. По оценкам медиков, у 230 000 женщин во всем мире диагностируют рак яичника каждый год. Многим из них не ставили этот диагноз до тех пор, пока рак не распространился по организму, и до 70 % из них умирают в течение пяти лет.  В свизи с этим доктор Рахман считает, что женщины с поломками в гене RAD51D могут решиться на удаление яичников после того, как родят детей, в особенности если они знают, что их родственники умерли от этой болезни.

Ген RAD51D относится к семейству генов RAD51, которые кодируют белки, входящие в группу белков, носящих такое же название – RAD51. Эти белки восстанавливают наследственную информацию, записанную на молекулах ДНК в случае ее повреждения во время деления клетки. Белки RAD51 универсальны и обнаружены в клетках других живых существ, например в клетках дрожжей.  Если в эксперименте отключить ген RAD51D у мышей, то произойдет гибель на стадии эмбриона, что также говорит о важной роли этого гена, кодирующего белки, выполняющие один из главных молекулярных процессов в жизни всех живых существ на нашей планете.

Кроме гена RAD51D, связанного с раком яичника и раком груди, существуют ряд других генов, для которыех также установлено, что поломки (мутации) в них повышают риск заболеть этими видами раков. Это гены BRCA-1, BRCA-2, P53, ATM, P65. На анализе генов BRCA-1 и BRCA-2, которые были открыты раньше других, основан генетический тест (BRCA) на рак груди (Breast Cancer (BRCA) Gene Test). Его по желанию может сделать для себя женщина в США, Западной Европе, и некоторых других развитых странах.