Новейшее лекарство от СПИДа блокирует известный белок CD4

В марте-апреле 2011 г. в Соединенных Штатах проходит оценка новейшего лекарства от СПИДа, который пока имеет условное название TNX-355. Это лекарство находится на второй фазе клинических испытаний, и еще не появилось в продаже. По механизму действия это средство относится к, так называемой, четвертой группе антиретровирусных лекарств, группе ингибиторов входа. Другое название этой группы средств – ИНГИБИТОРЫ СЛИЯНИЯ И ВХОДА. Препараты этой группы препятствуют прикреплению вируса ВИЧ к клеткам иммунной системы человека или препятствуют проникновению вируса в клетку.

HIV FuzeonИстория этой группы началась в 2003 г., когда было предложено первое средство Фузеон (Fuzeon) или Энфувиртид (Enfuvirtide), самое первое его название Т-20. Фузеон действует прямо на вирус ВИЧ. Он прикрепляется к белку поверхности вируса, который носит название gp41. Вирусная частица оказывается как бы с наклейкой на ее поверхности. Этого достаточно, чтобы вирус не мог проникнуть в клетку, чтобы ее поразить.

Новейшее лекарство TNX-355 уже имеет коммерческое название Ибализумаб (Ibalizumab). Оно представляет собой антитела, полученные от мышей. Антитела являются частью иммунной системы человека, и антитела, полученные от лабораторных мышей, выращенных в стерильных условиях, работают в организме человека так же хорошо, как и человеческие. Тем более, что их небольшого количества, вводимого в организм пациента, вполне достаточно для довольно продолжительного действия.

Молекулы лекарства TNX-355 прикрепляются к основанию белка CD4. HIV TNX-355Таким образом они как бы не препятствует присоединению вируса ВИЧ к белку CD4 на поверхности клетки человека. Тем не менее вирус ВИЧ уже не может дальше взаимодействовать с корецепторами CCR5 или CXCR4, через которые вирус прорывается внутрь клетки. Наподобие другого новейшего лекарства PRO 140, о котором сообщалось в нашей предыдущей статье, средство TNX-355 необходимо вводить в виде инъекций один раз в две недели, или, может быть даже реже – это покажут его клинические испытания. Сначала исследователи сомневались не будет ли TNX-355 снижать способность иммунных клеток человека выполнять свою функцию по отношению к другим заболеваниям. Ведь молекулы этого лекарства прикрепляются к человеческому Т-лимфоциту на неопределенно долгое время. Однако клинические испытания пока не оправдали таких сомнительных прогнозов, и лекарство TNX-355 делаетс свое дело, не вызывая побочных эффектов. К сожалению, ВИЧ-инфицированные пациенты не любят уколы, и больше предпочитают глотать таблетки. В связи с этим будущее лекарство TNX-355, возможно не будет очень популярным, хотя у него есть очень хорошие перспективы. Лицензию на производство этого лекарства купила фирма ТайМед Биолоджикс (TaiMed Biologics), она же и оплачивает сейчас его клинические испытания.

Сейчас на фармацевтическом рынке доступно еще одно средство этой группы: Маравирок (Maraviroc), о котором уже шла речь в статье “Новейшее лекарство PRO 140 не дает вирусу ВИЧ проникнуть в клетку”. Маравирок относится к CCR5-антагонистам и имеет несколько иной механизм действия против вируса: он не дает вирусу проникнуть в клетку, блокируя ко-рецептор CCR5, через который вирус проникает через клеточную мембрану внутрь клетки.

Схема проникновения вируса ВИЧ в клетку иммунной системы человека

Прикрепление к белку CD4Взаимодействие с ко-рецептором CCR5Проникновение вируса в клетку

Автор admin Категория СПИД - Теги: , , , , , , Комментарии отключены
25 Апрель

Роспотребнадзор: Профилактика ВИЧ-инфекции

15 апреля опубликован подписанный Геннадием Онищенко документ «Профилактика ВИЧ-инфекции». Это утвержденные 11 января 2011 г. Главным государственным санитарным врачем РФ Санитарно-эпидемилогические правила СП 3.1.5.2826-10.

HIV virusПриведем некоторые полезные выводы из этих СанЭпид правил. В начале документа можно прочитать о том, что такое ВИЧ-инфекция, о путях заражения, симптомах и стадиях развития. ВИЧ-инфекция – это состояние инфицированности вирусом, которое может протекать незаметно для человека; а СПИД – это само заболевание, когда появляются характерные симптомы и больному есть на что жаловаться.

Чтобы проверить, есть ли у тебя ВИЧ-инфекция, не предполагается проводить какие-то действия самому или обращаться к знакомым, хотя прямого запрета на это в документе нет. Имеется в виду, что человек обратится в лечебное учреждение, можно даже в частное, которое должно иметь лицензию на такую деятельность.

Нужно помнить, что отрицательный результат не означает отсутствие ВИЧ-инфекции. Есть период «серонегативного окна», который начинается после заражения и длится около 3-х месяцев. Поэтому тест следует повторить через 3 месяца, если есть основания серьезно опасаться заражения.

При обращении в лечебное учреждение не получится просто прийти и уйти, ни с кем особенно не поговорив. До- и послетестовое консультирование является обязательным. В время него придется ответить на много вопросов, некотроые из которых могут показаться личными или неприятными. Эта процедура называется освидетельствованием на ВИЧ-инфекцию. Результаты исследования по телефону не сообщаются.

Диагностика проводится по выявлению в крови антител к трем белкам вируса методом иммуноферментного анализа и положительным результат считается при получении двух положительных тестов. Затем результат подтверждается в других лечебных учреждениях, и в целом это соответствует рекомендациям ВОЗ. Тем не менее результат может оказаться неопределенным или сомнительным, и тогда его предложат повторить через 3, 6, 12 месяцев до определения статуса пациента.

Сведения о диагнозе ВИЧ-инфекции могут быть предоставлены третьим лицам и без согласия гражданина в 7 случаях, описанных в СанЭпид правилах, в том числе «при угрозе распространения инфекционных заболеваний», которая, как можно догадаться существует и сейчас. Если случится стать «ВИЧ-инфицированным лицом», то следует ожидать обязательного приглашения на обследования, от которого, тем не менее можно отказаться, как и от лечения, или при желании наблюдаться в другом медицинском учреждении по выбору. Но сделать это нужно в письменной форме, т.е. написать заявление.

Лечение больных ВИЧ-инфекцией производится на добровольной основе и включает в себя следующие направления: психосоциальная адаптация пациента, антиретровирусная терапия, химиопрофилактика вторичных заболеваний, лечение вторичных и сопутствующих заболеваний. Таким образом главное в лечении – это антиретровирусная терапия.

К сожалению, в документе не указано какими методами должны определяться вирусная нагрузка и уровень СD4 лимфоцитов в крови для оценки эффективности антиретровирусной терапии. Стоит надеяться, что лечебные учреждения знают эти методы и оснащены соответствующим оборудование и необходимыми реагентами.

В разделе 8 можно прочитать обнадеживающие цифры о том, что превентивные медицинские вмешательства позволяют снизить риск инфицирования ребенка от ВИЧ-инфицированной матери до 1-2%, тогда как без лечения эта вероятность 20-40%.

20 Апрель

Новейшее лекарство PRO 140 не дает вирусу ВИЧ проникнуть в клетку

CCR5 AntagonistУправление по продуктам питания и медикаментам США (FDA) опубликовало список трех новых лекарств для лечения СПИДа, клинические испытания которых проходят в марте 2011 г. Это Элвитегравир (Elvitegravir) из группы ингибиторов интегразы, Рилпивирин (Rilpivirine) из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и Априцитабин (Apricitabine) из группы нуклеозид/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы – самой первой по хронологии группы антиретровирусных лекарств. Эти препараты будут проходить третью фазу испытаний, то есть широких клинических испытаний на пациентах, больных СПИДом. В этой фазе ФДА разрешает ограниченную продажу лекарств тем пациентам, которые не вовлечены в испытания, но хотят их принимать. Фармакологические компании, конечно, пользуются этим, и поэтому эти лекарства уже будут доступны. Более подробно о действии лекарств против СПИДа из различных групп можно узнать в разделе Главные молекулы.

CCR5 Antagonists 01По информации ФДА в марте 2011 г. пять новейших лекарств будут находиться на второй фазе клинических испытаний. Они еще не скоро получат разрешение, но их особенности и преимущества известны уже сейчас. Это PRO 140 и TNX-355 (ингибиторы входа), а также три лекарства из другой группы (нуклеозид/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы): KP-1461, Рацивир (Racivir) и Эльвуцитабин (Elvucitabine).

Группа ИНГИБИТОРОВ ВХОДА: Лекарства этой группы препятствуют проникновению вируса внутрь клетки. Сначала вирус ВИЧ зацепляется за белок CD4 на поверхности клетки. Затем он вовлекает другой белок, так называемый ко-рецептор. Обычно это CCR5, но со временем вирус может мутировать и использовать другой ко-рецептор CXCR4, или иной.

CCR5 Antagonists 02Лекарства группы CCR5-антагонистов прикрепляются к ко-рецептору CCR5 и делают его непригодным для проникновения вируса. Главный недостаток лекарств этой группы – то, что они дейсвуют против большинства, но не всех разновидностей вируса ВИЧ. Тем не менее они хорошо помогают пациентам, недавно инфицированным ВИЧ. Существуют тесты, которые могут различить разновидности вируса, чтобы уверенно применять CCR5-антагонисты но они не позволяют увидеть небольшие количества CXCR4-активных вирусов.

CCR5 Antagonists 03Маравирок (Maraviroc) был первым CCR5-антагонистом, одобренным ФДА в августе 2007 г. Этот препарат продается в США под названием Селзентри (Selzentry) и под названием Целзентри (Celsentri) в Европе. Это таблетки для приема два раза в день. В Европе Маравирок назначают пациентам, которые плохо переносят другие схемы лечения, но ФДА рекомендует его в начале лечения. Это лекарство было не очень популярным, поскольку тест на чувствительность вируса к нему давал много ошибок. Но в июне 2008 г. был внедрен новый более точный тест и ожидается, что Маравирок станет более востребованным.

Новейшее средство PRO 140 из группы ингибиторов входа сейчас проходит вторую фазу клинических испытаний. Оно содержит генетически измененные антитела, похожие на антитела организма, которые иммунная система человека использует для борьбы с инфекциями. Поэтому PRO 140 применяют в виде инъекции, т. к. его основа – это белок, который разрушится при приеме через желудок. Это лекарство остается активным в теле длительное время, и поэтому его вводят два раза в месяц. По сравнению с Маравироком, PRO 140 меньше нарушает нормальную функцию ко-рецептора CCR5, и поэтому вызывает меньше побочных эффектов. Пациенты, которые получали 5 или 10 мг на кг веса тела, показали снижение вирусных копий в крови в 10 и более раз. При большей дозе у 60% пациентов число вирусных частиц в крови снижалось в 100 раз. Наибольшее снижение вирусных частиц наблюдалось на 10-12 день после введения лекарства, еще раз подтверждая, что делать инъекцию лекарства можно раз в две недели.

ФДА дает высокую предварительную оценку этому лекарству, но утверждено оно будет только после многих месяцев клинических испытаний.

Автор admin Категория СПИД - Теги: , , , , , Комментарии отключены
10 Апрель

Перепрограммировать иммунные клетки: новое в лечении рака у детей

Короткий комментарий автора сайта: Это сообщение в американских средствах массовой информации носит очень рекламный характер и не содержит описания молекулярно-генетических методик, примененных автором этого нового способа лечения. Что-то подобное уже обсуждалось около 15 лет назад. Попробую найти статьи в зарубежных научных журналах, чтобы убедиться, что это достижение имеет под собой реальную научную основу. Следите за будущими публикациями на сайте.

Никакой радио- и хемотерапии. Появилась новая надежда в лечении рака у детей. Доктор Мишель Дженсен (Dr. Michael Jensen), возглавляющий исследования, которое имеет возможность радикально изменить принципы лечения педиатрического рака, поступил в Научный институт детства (Seattle Children’s Research Institute) в Сиетле в июле 2010 г.

Дженсен разработал метод перепрограммирования собственной иммунной системы организма для того, чтобы убить рак. Эта методика генетической перестройки взятых у пациента его собственных Т-клеток оказалась безопасной и эффективной в лаборатории. У пациента будут брать Т-клетки, генетически перепрограммировать их в лаборатории в искусственной культуре клеток, затем, получив достаточное количество новых измененных Т-клеток, их будут пересаживать обратно в организм пациента.

От автора сайта: Т-клетки иммунной системы человека, или Т-лимфоциты, запускают выработку антител, особых белковых молекул в плазме крови, которые имеют способность соединяться с целевым белком, носящим устаревшее название “антиген”, хотя ничего генетического там нет. Этот так называемый антиген, как правило, находится на поверхности вредного для организма объекта. После такого соединения антиген-антитело, запускается клеточный механизм разрушения вредного объекта защитными силами организма, будь то бактерия, вирусная частица или раковая клетка. На такой опознанный объект набрасываются фагоциты – свои клетки убийцы, и разрушают его специальными сильными ферментами. Т-клетки хранят в своей молекулярной памяти структуру различных вредных молекул, с которыми организм человека сталкивался в течении жизни. Если запрограммировать Т-клетки на определенный белок раковых клеток, то они смогут начать борьбу с раковой опухолью, привлекая к этому иммунную систему организма, который до этого принимал такие клетки за свои.

Исследования Доктора Дженсена обещают в будущем иммунотерапевтическое лечение рака без разрушительного воздействия радиации и хемотерапии. Сейчас он работает над тем, чтобы применить свое открытие для лечения рака у детей. “Исследования Майка вызывают искреннее восхищение. Его метод применим практически ко всем видам педиатрического рака,” – говорит Доктор Джеймс Хендрикс (James Hendricks), президент исследовательского института.

Поддержка от Фонда изучения педиатрического рака Бена Тауна (Ben Towne Pediatric Cancer Research Foundation) оказала неоценимую услугу, чтобы перевести Дженсена в Сиетл, говорит Доктор Хендрикс. Этот благотворительный некоммерческий народный фонд был основан в Сиетле для того, чтобы поддерживать исследования рака в области генетического трансформирования. Он был назван именем пациента-ребенка Бена Тауна, который умер в возрасте трех с половиной лет после двухлетней борьбы с нейробластомой.

Доктор Мишель Дженсен около десяти лет посвятил работе над новым способом иммунотерапевтического направления в лечении рака. Теперь он приступает к клиническим испытаниям на базе Научного института детства в Сиетле.

2 Апрель