Наука против смертельных болезней: Рак, СПИД / ВИЧ, Диабет, Инсульт, Старение

10 января 2011 г. Экспертная группа по Антиретровирусному Руководству для Взрослых и Подростков Министерство здравоохранения и социальных служб США обнародовала для публичных комментариев и отзывов новую исправленную и дополненную версию «Руководства по использованию антиретровирусных средств у ВИЧ-1 инфицированных взрослых и подростков» (Руководство по антиретровирусному лечению ВИЧ). Теперь публичное обсуждение закончено, все, кто хотел прислали свои замечания и пожелания, все комментарии учтены и документ опубликован на сайте AIDSинфо на английском языке. Полный текст документа на английском языке и перевод версии документа от 10 января 2011 г. можно найти по следующей ссылке:

http://arvt.ru/publications/guidelines.html

ВИЧ-инфекция — внезапно распространившаяся по всему миру смертельно опасная инфекционная болезнь. Ученые медики срочно собирают всю необходимую информацию по этому заболеванию и отмечают исключительную сложность лечения из-за того, что у больного ВИЧ-инфекцией при обострении присоединяются новые инфекционные болезни из-за подорванного иммунитета, и усугубляется течение уже имеющихся болезней.

Поэтому при Министерство здравоохранения и социальных служб США (DHHS) создана рабочая группа экспертов (OARAC), которые в настоящее время сами занимаются помощью ВИЧ-инфицированным или лечением больных СПИДом. Эксперты отвечают за создание и обновление Руководства по антиретровирусному лечению, доступного для врачей и их пациентов, с целью обеспечить им новейшие проверенные рекомендации по безопасному и эффективному лечению ВИЧ-инфицированных людей в Соединенных Штатах.

У документа есть некоторые особенности. Во-первых это научная обоснованность, которую так уважают в Соединенных Штатах. Рекомендации в «Руководстве …» основаны на данных клинических испытаний и научных исследований и имеют характер статистического обобщения. Здесь приводятся только статистически проверенные, то есть научно-обоснованные результаты и не обсуждается чудесное или чудотворное исцеление, нет ссылок на народную медицину.

Во-вторых это финансовая открытость. Чтобы исключить предвзятость суждений, эксперты рабочей группы обязаны ежегодно публично отчитываться какой доход они получают и от каких организаций или коммерческих компаний, а также указывать свои связи с производителями лекарств. Эксперты перевыбираются каждые 4 года.

В начале «Руководства …» публикуется что нового внесено в обновленную версию по сравнению со старой. Описывается процесс составления Руководства. Дается описание лабораторных тестов и мониторинга состояния ВИЧ-инфицированного пациента. Особое внимание уделяется оценке резистентности (устойчивости) к лекарствам, которую приобрели некоторые штаммы вируса, и от которой напрямую зависит успех лечения конкретного больного. Даются инструкции когда начинать антиретровирусное лечение и с чего начать. Подробно описаны режимы лечения, основанного на комбинациях лекарств из разных групп, различающихся по механизму действия. В отдельной главе даются лекарства или их сочетания, которые никогда нельзя применять. Описаны схемы лечения больных с присоединившимися вторичными инфекциями, например гепатитом и туберкулезом. Дозировки лекарств рекомендуются по принципу минимальной эффективной дозы, чтобы снизить побочное действие, которое, как известно, имеют практически все существующие лечебные средства.

Управление по продуктам питания и медикаментам США (FDA) опубликовало список трех новых лекарств для лечения СПИДа, клинические испытания которых проходят в марте 2011 г. Это Элвитегравир (Elvitegravir) из группы ингибиторов интегразы, Рилпивирин (Rilpivirine) из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и Априцитабин (Apricitabine) из группы нуклеозид/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы – самой первой по хронологии группы антиретровирусных лекарств. Эти препараты будут проходить третью фазу испытаний, то есть широких клинических испытаний на пациентах, больных СПИДом. В этой фазе ФДА разрешает ограниченную продажу лекарств тем пациентам, которые не вовлечены в испытания, но хотят их принимать. Фармакологические компании, конечно, пользуются этим, и поэтому эти лекарства уже будут доступны. Более подробно о действии лекарств против СПИДа из различных групп можно узнать в разделе Главные молекулы.

По информации ФДА в марте 2011 г. пять новейших лекарств будут находиться на второй фазе клинических испытаний. Они еще не скоро получат разрешение, но их особенности и преимущества известны уже сейчас. Это PRO 140 и TNX-355 (ингибиторы входа), а также три лекарства из другой группы (нуклеозид/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы): KP-1461, Рацивир (Racivir) и Эльвуцитабин (Elvucitabine).

Группа ИНГИБИТОРОВ ВХОДА: Лекарства этой группы препятствуют проникновению вируса внутрь клетки. Сначала вирус ВИЧ зацепляется за белок CD4 на поверхности клетки. Затем он вовлекает другой белок, так называемый ко-рецептор. Обычно это CCR5, но со временем вирус может мутировать и использовать другой ко-рецептор CXCR4, или иной.

Лекарства группы CCR5-антагонистов прикрепляются к ко-рецептору CCR5 и делают его непригодным для проникновения вируса. Главный недостаток лекарств этой группы – то, что они дейсвуют против большинства, но не всех разновидностей вируса ВИЧ. Тем не менее они хорошо помогают пациентам, недавно инфицированным ВИЧ. Существуют тесты, которые могут различить разновидности вируса, чтобы уверенно применять CCR5-антагонисты но они не позволяют увидеть небольшие количества CXCR4-активных вирусов.

Маравирок (Maraviroc) был первым CCR5-антагонистом, одобренным ФДА в августе 2007 г. Этот препарат продается в США под названием Селзентри (Selzentry) и под названием Целзентри (Celsentri) в Европе. Это таблетки для приема два раза в день. В Европе Маравирок назначают пациентам, которые плохо переносят другие схемы лечения, но ФДА рекомендует его в начале лечения. Это лекарство было не очень популярным, поскольку тест на чувствительность вируса к нему давал много ошибок. Но в июне 2008 г. был внедрен новый более точный тест и ожидается, что Маравирок станет более востребованным.

Новейшее средство PRO 140 из группы ингибиторов входа сейчас проходит вторую фазу клинических испытаний. Оно содержит генетически измененные антитела, похожие на антитела организма, которые иммунная система человека использует для борьбы с инфекциями. Поэтому PRO 140 применяют в виде инъекции, т. к. его основа – это белок, который разрушится при приеме через желудок. Это лекарство остается активным в теле длительное время, и поэтому его вводят два раза в месяц. По сравнению с Маравироком, PRO 140 меньше нарушает нормальную функцию ко-рецептора CCR5, и поэтому вызывает меньше побочных эффектов. Пациенты, которые получали 5 или 10 мг на кг веса тела, показали снижение вирусных копий в крови в 10 и более раз. При большей дозе у 60% пациентов число вирусных частиц в крови снижалось в 100 раз. Наибольшее снижение вирусных частиц наблюдалось на 10-12 день после введения лекарства, еще раз подтверждая, что делать инъекцию лекарства можно раз в две недели.

ФДА дает высокую предварительную оценку этому лекарству, но утверждено оно будет только после многих месяцев клинических испытаний.

Почти четыре десятилетия после того, как Президент США Ричард Никсон объявил “Войну с раком”, задача остается почти не решенной. Может быть настало время для новой стратегии?

Пока идет успешная расшифровка генома, биологи начинают понимать почему рак настолько коварный враг. Разнообразие мутаций, которые делают клетки раковыми и приводят к росту опухоли, позволяет им перехитрить наши защитные силы. Отсюда ясно, что, путем отслеживания этих мутаций и воздействия на них подходящими лекарствами, мы сможем контролировать опухоль. Иммунная система человека, которая точно бьет врага, когда его видит, также может помочь, чтобы держать опухоль под контролем.

Такие способы вряд ли приведут к полному излечению, о котором люди мечтали, но они смогут преобразовать многие формы рака из убийц в управляемые состояния. Рак станет чем-то вроде того, с чем мы будем жить, как сейчас люди живут с диабетом, или даже с синдромом ВИЧ.

Никсон предлагал “победить эту ужасную болезнь”, но эта метафора “войны” уже устарела. Настало время объявить мир и приспособиться к раку – и этим победить наш страх.

В начале доктора обнаружили, что у нее 22-х недельная беременность вторым ребенком. Но когда узелок в левой груди Клары Янг не исчез, она прошла сканирование, которое показало, что это рак. Беременность означала, что к миссис Янг нельзя применить высокотоксичную химиотерапию, поэтому хирурги удалили грудь. Через 38 недель у нее вызвали роды и родился здоровый мальчик.

Это случилось в 2004 году. “Хотя это была достаточно агрессивная опухоль, хирурги были вполне уверены, что после удаления от нее ничего не осталось” – рассказывает миссис Янг. В целях профилактики ей назначили лечение эпирубицином и циклофосфамидом – стандартную химиотерапию при раке груди – и провели курс радиотерапии. В связи с тем, что ее раковые клетки показали положительный тест на эстрогенные рецепторы, ей также назначили тамоксифен, лекарство, которое блокирует выработку женского полового гормона, который запускает рост некоторых видов раковых опухолей груди.

Миссис Янг вернулась к своей работе в Королевской Прокурорской службе Великобритании, но в октябре 2007 г. она почувствовала себя нехорошо. “Сначала я забеспокоилась, не подхватила ли я какую-то легочную инфекцию” – продолжает она свою историю. На самом деле у нее начали развиваться новые опухоли в печени и в легких.

Тогда ей было назначено другое лечение – доцетаксел и гемцитабин – поскольку врачи пришли к заключению, что у ее раковыех клеток появилась устойчивость к предыдущим лекарствам. После нескольких недель лечения опухоли сократились и исчезли. Однако потом они снова начали расти.

До этого миссис Янг получала лечение такое же как и другие пациенты. Однако в отличие от большинства женщин, у нее оказался положительным тест на мутацию в гене BRCA₂, что говорило о том, что ее рак относится к редкой наследственной форме. Она могла бы или попробовать новый цикл химиотерапии с другими лекарствами, или же присоединиться к клиническим испытаниям нового лекарственного средства, получившего название ингибитор PARP, который должен был стать эффективным именно у женщин с мутировавшим BRCA₂. “Мы рассчитываем, что используя PARP-ингибитор, мы сможем предложить таким пациентам более целенаправленное лечение,” – говорит Руфь Пламмер, Университет Ньюкастла, Великобритания, которая руководит этими испытаниями.