Антитела к белку CD47 лечат большинство типов рака

В мае 2013 г. начаты клинические испытания искусственных антител к CD47 в качестве лекарства от рака. Белок CD47 в большом количестве присутствует на поверхности раковых клеток и позволяет им избегать уничтожения иммунной системой организма. Предыдущие исследования на лабораторных животных показали высокую эффективность этого иммунологического средства по отношению к опухолеобразующим видам рака.

Белок CD47 представлен на поверхности многих клеток. У него много предназначений, но главная его биологическая роль заключается в подаче сигнала клеткам-убийцам собственной иммунной системы человека о том, что эта клетка своя – полезная, а не чужая – вредная. Проще говоря, иммунные клетки-киллеры уничтожают в организме все клетки, которые не несут на своей поверхности CD47, в основном это бактерии, вирусы и паразиты. Раковые клетки имеют на поверхности гораздо больше CD47 по сравнению с обычной клеткой, и поэтому они невидимы для иммунной системы человека. Ученые обнаружили интересное и не очень понятное свойство организма: если в кровь ввести антитела к CD47, то макрофаги, клетки-санитары иммунной системы, начинают эффективно уничтожать раковые клетки. Возникает своего рода безмикробное воспаление раковой опухоли и она исчезает. Это относится ко всем испытанным в лаборатории раковым опухолям, которые образуют локализованные опухоли, исключение составили злокачественные клетки крови, например злокачественный лейкоз.

Начальные испытания ученые проводили на особых лабораторных мышах, у которые нет своего иммунитета и которым можно привить раковые опухоли человека. Там они будут развиваться, приводя к гибели животного, как если бы это были свои раковые заболевания. Таким мышам вводили полученные в лаборатории антитела к белку CD47, что вызывало положительный лечебный эффект, в частности 9 из 10 зараженных мышей раковые клетки не обнаруживальсь даже в лимфатических узлах. Теперь искусственные антитела к белку “я – свой” направлены на начальный этап клинических испытаний, чтобы проверить эффект от их введения на развитие раковых опухолей и их метастазов в организме человека.

Так на сегодняшний день выглядит схема нового способа лечения большинства видов рака, если говорить об этом простым языком.
В научной литературе название CD47 носят два связанных между собой объекта. Кроме белка, так обозначается также ген, расположенный в 3-ей хромосоме человека, который кодирует одноименный мембранный протеин CD47.

Очевидно, что антитела к CD47 блокируют этот белок на поверхности клеток. Теоретически такие клетки становятся мишенью иммунной системы. Почему так происходит? На поверхности клеток иммунной системы –макрофагах – а также на дендритных клетках, которые “обучают” клетки иммунной системы распознавать чужие клетки, присутствуют специфические белки, которые обозначаются как SIRPα или сигнальные регуляторные протеины альфа. Активная чать белка SIRPα, или, говоря научным языком, рецептор, образует комплекс с белком CD47, когда макрофаг приближается к какой-нибудь клетке. Таким образом запускается сигнал “это свой”, и макрофаг оставляет такую клетау невредимой. Блокирование CD47 исскуственными антителами приводит к тому, что рецепторы SIRPα макрофагов не находят на поверхности клеток активные белки CD47 и воспринимают такую клетку как чужую.

Исследователи обнаружили такой способ воздействия на раковую опухоль совсем недавно. Доктор Стафан Виллингхам (Stephen B. Willingham) из Медицинского центра Стенфордского университета США с соавторами опубликовал в в январе 2012 г. сообщение об эффекте блокады комплекса CD47-SIRPα на раковые опухоли человека. С его именем также связана важная публикация в апреле 2013 г. об активации антителами к CD47 не только фагоцитов, но и Т-клеток, которые представляют другое семейство активных клеток-киллеров иммунной системы. Научный грант от Калифорнийский институт восстановительной медицины в 20 миллионов долларов на проведение первой фазы клинических испытаний получила Лаборатория доктора Ирвина Вейссмана (Irving Weissman) в Медицинской школе Стенфордского университета Калифорнии (Stanford University School of Medicine).

Как мы наблюдаем, события развиваются довольно быстро в отношение этого нового антиракового средства, что сейчас уже не удивительно. Так же, как у многих других лекарств для лечения рака, механизм действия средства не совсем ясен, но это не помешает его выходу на рынок после завершения клинических испытаний, что может занять несколько лет.

Автор admin Категория Рак - Теги: , , , , , Комментарии отключены
31 Май