Пересадка части органа от животных-химер излечит диабет

Инсулин продуцирующие участки поджелудочной железы, выращенные у генетически модифицированных животных, излечивают диабет у животных других видов, что представляется перспективным для лечения диабета человека путем выращивания человеческой поджелудочной железы у химерных животных

В январе 2017 г. исследователи из Стэндфордского медицинского центра, Калифорния, США и Университета Токио в Японии опубликовали результаты исследований того, как ведут себя продуцирующие инсулин участки поджелудочной железы, выращенные в крысах, если их пересадить мышам, болеющим экспериментальным диабетом 1 типа. То, что они получили, имеет неоценимую научную и практическую ценность для будущего медицины.

Диабет 1 типа – это опасное и неизлечимое в настоящее время эндокринное заболевание. Участки поджелудочной железы, в норме вырабатывающие инсулин, у больных людей инсулин не производят. Если в организме нет инсулина, то сахар крови повышается настолько, что это быстро приводит к таким серьезным осложнениям как инсульты, болезни сердца, отказ функции почек и потеря зрения. Такие больные нуждаются во введении инсулина в виде инъекций ежедневно и пожизненно.

Ученые-медики уже многие годы пытаются проводить трансплантацию или пересадку здоровых участков поджелудочной железы от доноров к больным людям, чтобы вылечить диабет. Однако эти манипуляции не всегда заканчиваются успехом из-за отторжения организмом человека чужих тканей, даже если пересадка происходит от человека к человеку.

Теоретически существует и другое направление добиться излечения диабета – это вырастить искусственную поджелудочную железу в лаборатории из исходных так называемых стволовых клеток человека. Однако такие органы “в пробирке” по многим причинам не растут.

Ученые, о которых мы пишем, начали еще начале 2000 годов с того, что стали выращивать поджелудочную железу крысы в мышах, у которых была искусственно изменена наследственность таким образом, что у них не развивалась поджелудочная железа. Таких животных обозначают Pdx1(-/-) (неспособные развивать панкреас), иначе говоря, экспериментальные мыши с врожденным дефектом – отсутствием поджелудочной железы. Конечно, такие мыши могут жить только в лаборатории, когда им постоянно вводят инсулин, и таких мышек, конечно же, немного жалко. Этим мышам на стадии раннего зародыша – бластоцисты – вводили так называемые плюрипотентные стволовые клетки крыс. Это разновидность стволовых клеток, о которых сейчас много пишут. Плюрипотентные стволовые клетки отличаются способностью к превращению в любые другие клетки тканей организма. Из таких клеток могут развиваться даже целые органы. В таких экспериментах ученым удалось вырастить у мышей поджелудочную железу крыс, которая нормально вырабатывала инсулин и фактически давала здоровую жизнь мышам, которые должны были страдать врожденным диабетом. Результаты этого исследования были опубликованы в 2010 г. Однако, тогда не удалось успешно пересадить химерную поджелудочную железу обратно к экспериментальной крысе, чтобы вылечить ее от диабета. Причина была в том, что у мыши развивалась поджелудочная железа небольшого мышиного размера, и она не подходила крысам по размерам. Так, по крайней мере, решили ученые и не ошиблись.

В последующие годы исследовали повторили эксперимент, но поменяли местами крыс и мышей. Они подобным же образом вырастили поджелудочную железу мыши в Pdx-1 крысах. После этого мышам, у которых был искусственно вызван диабет, пересаживали поджелудочную железу от химерных крыс. Чтобы не наступило отторжения пересаженных тканей чужого организма, тем более принадлежащего к другому виду, мышам в течение 5 дней вводили иммунодепрессанты. Крысиная поджелудочная железа приживалась и мыши становились здоровыми практически на всю жизнь. Удивительно оказалось то, что когда ученые исследовали поджелудочную железу у этих мышей через год, они выяснили, что в ней нет клеток крыс. Вероятно все крысиные клетки были уничтожены иммунной защитной системой мышей как чужеродные. Однако это, судя по всему, происходило постепенно в процессе функционирования поджелудочной железы мыши, которая продолжала вырабатывать инсулин. В конце 2016 г. эксперимент был закончен. Чтобы убедиться в достоверности выводов, исследователи сделали 100 повторов на сотне крыс и мышей.

Таким образом, ученые доказали, что поджелудочную железу для человека можно выращивать и в других видах животных, например, в свиньях. Части поджелудочной железы такой химерной свиньи можно будет пересадить человеку, у которого не происходит выработки собственного инсулина, и у такого человека постепенно образуется нормально работающая поджелудочная железа, а клетки свиньи заменятся на свои человеческие клетки.

Вы спросите «А когда это произойдет?» Мы будем отслеживать как будут дальше развиваться события в передовой мировой медицине и опубликуем это на нашем Сайте. Смотрите продолжение на страницах Стволовые клетки и Химерные животные; эти страницы скоро появятся на Сайте.

5 Март

Кесарево сечение приводит к метаболическому синдрому у детей

У детей, появившихся на свет путем кесарева сечения, с высокой вероятностью возникает ожирение и другие метаболические расстройства, поскольку они не получают правильный набор бактерий кишечника, который приобретается во время родов при прохождении через естественные родовые пути.

Осенью этого года были опубликованы несколько научных статей, казалось бы, на разные темы, но в целом они высветили интересную картину. Во-первых была обнаружена четкая связь ожирения и метаболического синдрома с видовым составом бактерий в кишечнике, во-вторых в результате статистической оценки большого числа наблюдений оказалось, что рождение плода путем кесарева сечения в дальнейшем часто сопровождается появлением у ребенка метаболических расстройств, в частности ожирения.

В последнее время бактериальное содержимое кишечника человека привлекает пристальное внимание медицинских исследователей всего мира. Сообщество бактерий, живущих в кишечнике, получило название “микробиом” или “микробиота”. Хорошо известно, насколько важно иметь в кишечнике “правильные” бактерии. Если бактериальная флора кишечника будет нарушена, например при злоупотреблении антибиотиками, то это приведет к дисбактериозу, который даже может стать причиной гибели человека.

Мы уже писали на нашем сайте об открытии трех основных типов сбалансированного видового состава бактерий в кишечнике. Качеством этого набора бактерий сегодня пытаются объяснить многие болезни человека-хозяина, связанные с расстройствами метаболизма, начиная с депрессии и кончая болезнью Паркинсона. Одна такая статья была опубликована в этом году в Журнале Клинической Эндокринологии и Метаболизма. В ней было показано, что здоровые стройные подростки и их сверстники, страдающие ожирением, имеют разную кишечную микробиоту. Ученый эндокринолог Никола Санторио из Йельской Школы Медицины США объясняет это тем, что микробы кишечника у детей с ожирением лучше ферментируют клетчатку, превращая ее в жирные кислоты с короткой цепочкой. Поэтому организм такого ребенка накапливает больше жиров, чем дети с обычной микробиотой. В целом у такого ребенка извлекается больше энергии из пищи, полагают исследователи.

В другой статье, опубликованной в этом году учеными из Королевского Колледжа Tropical forestЛондона, утверждается, что особый набор кишечных бактерий ведет к накоплению в организме висцерального, или внутреннего, жира, который образуется в брюшной полости вокруг внутренних органов. Это ведет к метаболическим блезням, таким как диабет и атеросклероз. При этом ученые отмечают, что существует наследственная, или генетическая предрасположенность к ожирению, хотя она сама по себе далеко не всегда приводит к ожирению и метаболическим расстройствам.

Desert landВ двух других статьях описана связь ожирения с обедненным числом видов бактерий в кишечнике. Так набор бактерий у здорового человека сравнивают с пышным видовым разнообразием бразильского тропического леса, а у человека, страдающего ожирением – с немногочисленными обитателями пустыни.

Наконец, интересные факты приведены в статье, опубликованной в сентябре группой исследователей, состоящей из ученых и журналистов, по результатам исследований на базе Гарвардского университета, которые включали многолетние наблюдения за здоровьем 29 тысяч пациентов, рожденных в 80-х и 90-х годах. Ранее было известно, что у рожениц, перенесших кесарево сечение, дети часто страдают ожирением. Это объясняли тем, что такие дети находятся в группе риска по ожирению, поскольку показания к кесареву сечению, как правило, включают повышенный вес роженицы, крупный плод или сахарный диабет в течение беременности. Но когда исследователи попытались исключить людей данной группы риска из статистических подсчетов с целью окончательно подтвердить эту гипотезу, то обнаружили нежиданные вещи. Связь кесарева сечения с ожирением ребенка в детстве и в дальнейшем во взрослой жизни в группе здоровых матерей не исчезла, а только усилилась. Это означает, что безусловно все женщины, производящие на свет своих детей путем кесарева сечения, вводят своих детей в группу риска по метаболическим расстройствам, включая ожирение. Очевидно, что это происходит из-за того, что ребенок при выполнении операции кесарева сечения находится в стерильных условиях и не получает того набора “правильных” бактерий кишечника, который получает ребенок, рожденный через естественные нестерильные пути матери. В результате у ребенка, рожденного хирургическим путем, кишечная микрофлора формируется случайным образом, причем не везет ему, к сожалению, гораздо чаще, чем везет.

23 Ноябрь

Вырастить искусственную железу, чтобы вылечить диабет

В нескольких лабораториях по всему миру ученые предпринимают попытки вырастить человеческий орган из нескольких клеток. Одно из наиболее востребованных направлений таких исследований – получить искусственно выращенную поджелудочную железу, точнее ту ее часть, которая отвечает за выработку инсулина. Цель – помочь людям, страдающим диабетом 1-го типа, у которых не вырабатывается собственный инсулин из-за врожденной или приобретенной недееспособности особых клеток, так называемых β-клеток, располагающихся в поджелудочной железе в виде скоплений, называемых островками Лангерганса.

Судя по публикациям, в начале этого года стало ясно, что исследователи достигли определенных успехов в направлении выращивания колоний β-клеток, которые начинают вырабатывать инсулин, необходимый организму человека.

Life will always find a wayОказалось, что для того, чтобы долго сохранять жизнеспособность и выделять достаточное количество инсулина, клетки должны находиться в непосредственном контакте друг с другом. Чтобы обеспечить это, исследователи в Университете штата Колорадо в г. Боулдер и Университете Индианы в г. Индианаполис в 2012 г. создали методом фотолитографии микроскопические соты из полиэтиленгликоля. На этой основе в питательной среде β-клетки расли в виде трехмерной древовидной колонии, в которой клетки контактируют с соседними. Оказалось, что такая колония клеток живет в лаборатории намного дольше, чем обычная культура клеток с хаотичным однослойным расположением, и выделяет больше инсулина. Исследователи полагают, что такая структурированная колония β-клеток лучше подходит для пересадки ее в организм человека.

Такой эксперимент по получению искусственной колонии β-клеток через год был повторен в другой лаборатории университета Копенгагена. По данным исследователей, β-клетки были получены из клеток предшественниц — стволовых клеток. К сожалению, научная статья, опубликованная учеными из Копенгагена недоступна в интернете, поэтому неизвестно, какие именно клетки использовались для получения в качестве предшественниц β-клеток. Тем не менее в 2010 г. были опубликованы результаты другого замечательного эксперимента, когда β-клетки были получены из сперматогониальных стволовых клеток из яичка умершего мужчины. Из 1 грамма тестикулов было получено около миллиона стволовых клеток. Эти клетки были подсажены под кожу на спине лабораторных иммунодефицитных мышей с врожденным диабетом. У таких мышей снижался сахар крови, так как сперматогониальные клетки-предшественницы размножились и преобразовались в β-клетки, которые начали выделять достаточное количество инсулина, чтобы избавить экспериментальных мышей от гипергликемии, то есть повышенного содержания сахара в крови.

Очевидно, что в ближайшие годы, если развитию мировой науки не помешают геополитические проблемы, мы сможем стать свидетелями получения искусственной поджелудочной железы, которую хирурги смогут поместить в организм человека, больного диабетом, чтобы облегчить его состояние, или даже вылечить от этой болезни наиболее естественным и физиологическим способом.


8 Август

Правильные бактерии кишечника избавляют от диабета

Диабет, болезнь Паркинсона и другие аутоиммунные болезни во многих случаях могут быть вызваны конфликтом иммунной системы человека с бактериями кишечника.  Смена бактериальной флоры кишечника на другую, взятую от здоровых людей, приводит к излечению.

Одним из десяти главных достижений науки за 2011 признаны исследования микрофлоры кишечника человека и влияние ее на жизненные процессы в организме. Ученые в разных странах мира пришли к заключению о связи между микрофлорой кишечника и аутоиммунными заболеваниями и диабетом как 1-го, так и 2-го типа.  Бактерии в изобилии заселяют толстый кишечник человека.   Количество бактерий, живущих в организме человека, превышает количество клеток тела как минимум в 10 раз.  Кишечную микрофлору ребенок получает случайным образом и на всю жизнь из родовых путей матери во время родов. Если бактерии кишечника пострадают от чрезмерного приема антибиотиков, то возникает так называемый дисбактериоз, или тяжелая инфекционная болезнь с размножением в кишечнике агрессивной бактерии Clostridium deficile. В этом случае восстановление нормальной микрофлоры кишечника выполняется по жизненным показаниям.

Началось с того, что в 2008 г. Томас Бороди, гастроэнтеролог из Центра Болезней Пищеварительных органов, Австралия, лечивший больных от дисбактериоза кишечника пересадкой кишечной микрофлоры от другого человека-донора, пришел к выводу, что данный вид трансплантации часто улучшает состояние больных, страдающих другими болезнями, в частности Паркинсонизмом, рассеянным склерозом (multiple sclerosis), синдромом хронической усталости и ревматоидным артритом.  Эти болезни являются аутоиммунными, то есть причина их — повреждение тканей собственного организма извращенной иммунной системой.

Ruminococcus luti 2002Почему эти болезни излечивались после замены кишечной микрофлоры? По гипотезе Д-ра Бороди, микробы, заселяющие кишечник, выделяют антигены, попадающие в кровяное русло и запускают иммунный ответ. В зависимости от индивидуальных особенностей человека, такой иммунный ответ может повреждать собственные ткани и органы. До тех пор, пока кишечник человека не будет полностью очищен от такого вредоносного антигена, иммунный ответ будет работать против самого организма. Такое состояние и приводит к известным аутоиммунным болезням.

В том же году Александр Червонский с коллегами в Университете Чикаго, работая с лабораторными мышами в безмикробной среде, обнаружил, что при заселении кишечника мыши бактериями, вызывающими аутоиммунный процесс, происходит повреждение клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин, и у мышей возникает диабет 1-го типа. Когда производили замену бактерий кишечника мышей другой микрофлорой, живущей также в кишечнике человека, у большинства мышей происходило выздоровление от диабета.

В декабре 2011 г группа бразильских исследователей опубликовала результаты исследований, которые еще раз показали насколько бактерии, живущие в кишечнике, могут влиять на иммунную систему организма и возникновение диабета. Они взяли линию мышей, имеющую невосприимчивость к инсулину из-за особенностей иммунитета, что характерно для диабета 2-го типа. У мышей заменили их бактериальную флору на другую. В результате у мышей исчезли признаки диабета, то есть они стали нормально реагировать на инсулин.

Три типа бактерий кишечника. В апреле 2011 г. Маниможьян Арумугам, исследователь Европейской Молекулярной Биологической Лаборатории в г. Гейделберге, Германии, впервые опубликовал результаты о разнообразии бактерий толстого кишечника человека. Нужно сказать, что на искусственных средах культивируются только половина из нескольких десятков видов этих бактерий. А тех, что культивируются, не просто распознать. Д-ру Арумугаму пришлось изучать ДНК образцов бактериальной флоры от разных людей. Оказалось, что существует три различных типа микроскопических экосистем в кишечнике человека. Каждый тип отличается тем, какие бактерии присутствуют в наибольшем количестве. Типы бактериальной экосистемы не зависят от континента, страны, этнической группы, пола, веса тела и возраста.  Пока изучено 280 человек из Германии, Франции, Италии, Испании, Японии и США.

Назовем вещи своими именами, если нашу статью читают специалисты-микробиологи.  Для первого типа характерно преобладание бактерий Bacteroides, которые ассоциированы с бактериями родов Parabacteroides и Clostridiales.  В бактериальном сообществе второго типа превалирует род Prevotella, вместе с которым встречаются Veillonella, Desulfovibrio и Rhodospirillum.  В третьем типе в наибольшем количестве представлен род Ruminococcus, а также сопутствующие ему Akkermansia, Gordonibacter, Ruminococcaceae, Staphylococcus, Marvinbryantia, Symbiobacterium и Dialister.

Интригующие исследования провела граппа шведских ученых в 2010 г.  У пациентов с ожирением и предиабетом полностью очистили кишечник от бактерий и затем произвели замену бактерий кишечника.  При этом половине людей пересадили назад их собственную бактериальную флору, а другой половине – от здоровых людей-доноров с нормальным весом.  В итоге у второй группы пациентов с новой кишечной микрофлорой исчезли признаки диабета и улучшились показатели липидов крови.  В другом аналогичном исследовании смена кишечных бактерий на донорские от здоровых людей, дополняющая операционное лечение больных с ожирением, приводила к значительному улучшению состояния пациентов.

Сейчас еще преждевременно говорить о методах лечения диабета, ожирения и других аутоиммунных болезней путем трансплантации бактериальной флоры кишечника от здоровых людей.  Однако мы видим, что медицинская наука в последние годы активно двигается в этом направлении. Через несколько лет, возможно, коррекция микрофлоры кишечника станет одним из обычных способов лечения, а ребенок в роддоме будет сразу получать в подарок «правильный», здоровый набор кишечных микробов, который обеспечит адекватный иммунитет на всю жизнь, а не будет играть в случайную лотерею, как это происходит сегодня и продолжается уже сотни тысяч лет.

19 Апрель

Создание новейшего лекарства от атеросклероза и диабета омрачено патентованием человеческого гена

Расшифровка гена, кодирующего белок FABP, связывающий жирные кислоты, дает возможность создания нового целевого лекарства от атеросклероза и диабета. Однако патентование этого человеческого гена может сделать будущее средство недоступным для большинства людей.

Белок FABP, связывающий жирные кислоты (Fatty acid-binding protein), был открыт в 90-х годах прошлого века. Этот белок имеет несколько разновидностей, которые присутствуют в клетках разных органов: накапливающих жир клетках (адипоцитах), клетках сердечной мышцы, печени, мускулатуре, кишечнике и клетках крови, отвечающих за воспалительный процесс.

FABPБелок FABP был найден в атеросклеротических бляшках. В конце 2011 г. были опубликованы исследования, проведенные на кровеносных сосудах, полученных от пациентов при операции иссечения атеросклеротических бляшек (каротидная эндартерэктомия). Из результатов исследований стало ясно, что чем больше белка FABP в атеросклеротических бляшках, тем выше риск разрушения бляшки, и развития осложнений в виде инсультов и инфарктов.

Немногим ранее, в 2009 г. была описана пространственная структура белка FABP и механизм его действия в клетке. Оказалось, что он представляет собой два толстых лепестка прямоугольной формы, соединенные наподобие двух створок раковины. В месте их соединения находится структура в виде короткого бруска, служащая буксиром для всей молекулы внутри клетки. Внутренняя полость, образуемая раковинами, имеет гидрофобную поверхность, отталкивающую воду и удерживающую цепи жирных кислот. В эту полость поступает молекула жирной кислоты вместе с холестерином и происходит ее транспортировка по клетке.

Как только аминокислотный состав белка FABP был расшифрован, в 2011 г. был запатентован ген, кодирующий его структуру. Если сказать точнее, запатентованы были антипоследовательности олигонуклеотидов РНК, кодирующих аминокислотный состав этого белка, которые могут блокировать считывание гена белка FABP (экспрессию). Именно такое соединение будет в дальнейшем использоваться для создания целевого лекарства против атеросклеротических изменений сосудов. Номер патента 20110054011. В описании патента указано, что запатентованные соединения могут использоваться для лечения таких болезней, как метаболический синдром, диабет I и II типов, атеросклероз и воспалительные процессы, такие как артрит. Содержание патента включает 69 пунктов, в которых указано, что патентуется цепь РНК (олигомер), точнее все цепи размером от 10 до 50 нуклеотидов, которые несут заявленную последовательность. Запатентованными являются даже те последовательности, которые не совпадают с заявленными на несколько нуклеотидов. Запатентованы любые химические соединения, которые могут включать в себя заявленный олигомер. Что особенно возмутительно, запатентованы также любые аналоги заявленных олигомеров, которые могут быть получены из натуральных природных соединений.

Заявку на патент подали британец Кейт Маккулаг и датчане Еллен Страаруп и Нильс Нильсен.  То, что они совершили важное научное открытие, это замечательно, но патентование структур, созданных самой природой независимо от человека, трудно назвать высокоморальным.  Это создает препятствия на пути разработки лекарств на основе белка FABP несколькими компаниями, пирведет к монополии и значительно повысит их цену на фармацевтическом рынке. Обычный сценарий после такого патентования — один из крупнейших фармацевтических гигантов покупает патент за многие миллионы долларов и создает лекарство, которое также патентуется. При этом блокируется создание подобных лекарственных средств другими компаниями, что могло бы сделать его более доступным.

Любое научное открытие — это результат многолетней работы ряда ученых, которые публикуют результаты в открытой печати. Прежде, чем продвинуться в правильном направлении, ученые проводят несколько исследований с отрицательным результатом. Это неизбежно в науке, и приближает ученое сообщество к очередному научному достижению. В связи с этим, научное открытие не может быть присвоено небольшой группой ученых, оно принадлежит всему человечеству.

В Соединенных Штатах в марте 2010 г. суд Нью-Йорка признал недействительным патент на два гена, связанные с раком груди, о чем ранее было сообщение на сайте. Шестью годами ранее патенты на эти гены были отменены Европейским Патентным Агенством. На сегодняшний день запатентовано несколько тысяч генов человека, большинство из них касаются разработки перспективных лекарственных средств.  Хотелось бы надеяться, что в современном мире будет расти понимание недопустимости патентования человеческих генов.


4 Март

Инсулин больше не правит диабетом

Лечение новым гормоном может открыть секрет как облегчить жизнь диабетикам, отправив уколы инсулина и регулярные проверки глюкозы в крови в книги по истории медицины.

Многие люди ассоциируют диабет с инсулином, панкреатическим гормоном, который определяет как много глюкозы циркулирует в крови. Диабетики 1-го типа должны вводить этот гормон потому что они не могут производить его сами. Но теперь в поле зрения оказалсяя менее известный панкреатический двойник инсулина – глюкагон – который как лекарство может контролировать глюкозу в крови без необходимости ежедневного мониторинга.

В то время как инсулин очищает кровь от обилия глюкозы после еды, препровождая ее в печень, мышцы и в другие места, глюкагон делает противоположное когда мы голодны, заставляя печень выделять запасы глюкозного “топлива” в кровь или синтезировать ее заново, если запасов нет.

drawingЧтобы исследовать роль глюкагона, Роджер Унгер из ЮгоЗападного Медицинского Центра Университета штата Техас в Далласе и его коллеги отключили у мышей рецепторы на глюкагон, так что они не могли реагировать на этот гормон. Неожиданно у мышей оказался нормальный уровень глюкозы в крови. После этого, когда ученые применили токсин, чтобы разрушить бета-клетки, вырабатывающие инсулин, у мышей не появилось признаков диабета.

“Вывод в том, что без глюкагона ты не можешь получить диабет” – говорит Унгер. Есть даже что-то мистическое в том, что когда мышь потребляет огромное количество сахара в так называемом тесте на “толерантность к глюкозе”, уровень глюкозы в их крови остается нормальным, независимо от того, могут они вырабатывать инсулин или нет.

“Применительно к людям, не имея глюкагона, ты можешь выпить 10 бутылок напитков с сахаром и твой сахар в крови останется таким же с инсулином или без него”, – говорит ученый, – “Это был огромный сюрприз”.

Поэтому теоретически, если глюкагон может быть надежно нейтрализован у людей с диабетом 1-го типа, их уровень глюкозы в крови может оставаться нормальным без приемов инсулина или постоянных измерений этого уровня. “Одна только потенциальная неприятность – возможное низкое содержание глюкозы в крови, или гипогликемия”, – рассказывает Унгер. Но такая проблема может возникнуть только если этому человеку придется бежать марафон, или делать что-то сходное с резким потреблением энергии. “Ответ на это мог бы стать таким – держи напиток с сахаром при себе”, – продолжает ученый.

Результаты на мышах настолько обнадеживают, что испытания уже начались, чтобы убедиться, что подавление глюкагона дает то же преимущество и у людей с диабетом. Компания Амилин Фармасьютикалз в Сан Диего, Калифорнии, пытается сделать это, используя лептин, гормон, который контролирует потребление жира клетками, но который также подавлял действие глюкагона в исследованиях на мышах, которые проводила научная группа Унгера в 2008 г.

“Это впервые, когда ученые будут тестировать лептин в форме аналога, который называется Метрелептин, у людей с диабетом первого типа, чтобы посмотреть, поможет ли он контролировать уровень глюкозы в крови”, – рассказывает прессекретарь компании журналу НьюСайентист. Волонтеров не будут держать без инсулина, но они будут получать минимальную необходимую дозу.

Другие исследователи диабета воодушевлены этой новостью, но предостерегают о последствиях. “Если отказаться от рецепторов на глюкагон, получишь очень серьезные изменения в организме”, – говорит Алан Шеррингтон из Школы Медицины Университета Вандербилт в Нашвилль, штат Теннесси. “А может ли это работать только у мышей, а не у людей?” – спрашивает он.

No insulinШеррингтон говорит, что эти исследования оставляют важные вопросы без ответов. Во-первых, откуда происходит снабжение глюкозой у мышей, когда нет ни глюкагона, ни инсулина? Унгер соглашается, что это требует срочного исследования и говорит, что уже проводятся изучения с меченной глюкозой, таким образом ее судьба у животных будет отслежена. Шеррингтон полагает, что наиболее вероятное место накопления глюкозы – это печень. Но что происходит, когда она наполнена?

Главный вопрос: как могут мыши регулировать уровень глюкозы в крови, если нет инсулина?

Интуиция Шеррингтона подсказывает ему, что напоминающий глюкагон пептид-1 (GLP-1), гормон, вырабатываемый кишечником, может влиять на печень и мышцы также как инсулин, заставляя их накапливать глюкозу”, – предполагает он.

Даниель Дракер в Исследовательском Институте Самюэля Ланенфельда, Торонто, Канада, который изучает GLP-1 и глюкагон, согласен с этим.

Модели на животных показывают, что изъятие глюкагона ведет к увеличению циркуляции в крови GLP-1, следовательно, этот гормон может играть определенную роль”, – утверждает он.

Дракер также считает, что подавление уровня глюкагона, как это ожидается в лечении лептином, возможно будет скорее сохранять, чем полностью блокировать эти рецепторы. Дело в том, что блокирование заставляет клетки, вырабатывающие глюкагон, быстрее размножаться, чтобы компенсаторно повысить выделение глюкагона, что потенциально может вести к развитию раковой опухоли. Этого не случится, если действие глюкагона будет только подавлено.

Другой вопрос, конечно в том, как это открытие будет применяться на людах с диабетом первого типа”, – говорит Роберт Генри из Университета Калифорнии в Сан Диего, Руководитель по науке и медицине в Американской Диабетической Ассоциации. “Животные в опыте не имеют активного глюкагона с рождения, поэтому блокирование этого гормона будет иметь иной эффект у животных, чем у человека, у которого этот гормон уже вырабатывается?” – считает исследователь.

Несмотря на опасения, большинство комментаторов уверены в том, что это открытие ведет к разработке новых путей лечения, или, по крайней мере, к тому, чтобы подвергнуть сомнению главенствующую историческую роль инсулина. “Из этого открытия возникают выводы, опровергающие догму, что инсулин – это наиболее важный гормон в лечении диабета”, – полагает Генри.

Автор admin Категория Диабет - Теги: , , , , Комментарии отключены
20 Март