Инсулин больше не правит диабетом

Лечение новым гормоном может открыть секрет как облегчить жизнь диабетикам, отправив уколы инсулина и регулярные проверки глюкозы в крови в книги по истории медицины.

Многие люди ассоциируют диабет с инсулином, панкреатическим гормоном, который определяет как много глюкозы циркулирует в крови. Диабетики 1-го типа должны вводить этот гормон потому что они не могут производить его сами. Но теперь в поле зрения оказалсяя менее известный панкреатический двойник инсулина – глюкагон – который как лекарство может контролировать глюкозу в крови без необходимости ежедневного мониторинга.

В то время как инсулин очищает кровь от обилия глюкозы после еды, препровождая ее в печень, мышцы и в другие места, глюкагон делает противоположное когда мы голодны, заставляя печень выделять запасы глюкозного “топлива” в кровь или синтезировать ее заново, если запасов нет.

drawingЧтобы исследовать роль глюкагона, Роджер Унгер из ЮгоЗападного Медицинского Центра Университета штата Техас в Далласе и его коллеги отключили у мышей рецепторы на глюкагон, так что они не могли реагировать на этот гормон. Неожиданно у мышей оказался нормальный уровень глюкозы в крови. После этого, когда ученые применили токсин, чтобы разрушить бета-клетки, вырабатывающие инсулин, у мышей не появилось признаков диабета.

“Вывод в том, что без глюкагона ты не можешь получить диабет” – говорит Унгер. Есть даже что-то мистическое в том, что когда мышь потребляет огромное количество сахара в так называемом тесте на “толерантность к глюкозе”, уровень глюкозы в их крови остается нормальным, независимо от того, могут они вырабатывать инсулин или нет.

“Применительно к людям, не имея глюкагона, ты можешь выпить 10 бутылок напитков с сахаром и твой сахар в крови останется таким же с инсулином или без него”, – говорит ученый, – “Это был огромный сюрприз”.

Поэтому теоретически, если глюкагон может быть надежно нейтрализован у людей с диабетом 1-го типа, их уровень глюкозы в крови может оставаться нормальным без приемов инсулина или постоянных измерений этого уровня. “Одна только потенциальная неприятность – возможное низкое содержание глюкозы в крови, или гипогликемия”, – рассказывает Унгер. Но такая проблема может возникнуть только если этому человеку придется бежать марафон, или делать что-то сходное с резким потреблением энергии. “Ответ на это мог бы стать таким – держи напиток с сахаром при себе”, – продолжает ученый.

Результаты на мышах настолько обнадеживают, что испытания уже начались, чтобы убедиться, что подавление глюкагона дает то же преимущество и у людей с диабетом. Компания Амилин Фармасьютикалз в Сан Диего, Калифорнии, пытается сделать это, используя лептин, гормон, который контролирует потребление жира клетками, но который также подавлял действие глюкагона в исследованиях на мышах, которые проводила научная группа Унгера в 2008 г.

“Это впервые, когда ученые будут тестировать лептин в форме аналога, который называется Метрелептин, у людей с диабетом первого типа, чтобы посмотреть, поможет ли он контролировать уровень глюкозы в крови”, – рассказывает прессекретарь компании журналу НьюСайентист. Волонтеров не будут держать без инсулина, но они будут получать минимальную необходимую дозу.

Другие исследователи диабета воодушевлены этой новостью, но предостерегают о последствиях. “Если отказаться от рецепторов на глюкагон, получишь очень серьезные изменения в организме”, – говорит Алан Шеррингтон из Школы Медицины Университета Вандербилт в Нашвилль, штат Теннесси. “А может ли это работать только у мышей, а не у людей?” – спрашивает он.

No insulinШеррингтон говорит, что эти исследования оставляют важные вопросы без ответов. Во-первых, откуда происходит снабжение глюкозой у мышей, когда нет ни глюкагона, ни инсулина? Унгер соглашается, что это требует срочного исследования и говорит, что уже проводятся изучения с меченной глюкозой, таким образом ее судьба у животных будет отслежена. Шеррингтон полагает, что наиболее вероятное место накопления глюкозы – это печень. Но что происходит, когда она наполнена?

Главный вопрос: как могут мыши регулировать уровень глюкозы в крови, если нет инсулина?

Интуиция Шеррингтона подсказывает ему, что напоминающий глюкагон пептид-1 (GLP-1), гормон, вырабатываемый кишечником, может влиять на печень и мышцы также как инсулин, заставляя их накапливать глюкозу”, – предполагает он.

Даниель Дракер в Исследовательском Институте Самюэля Ланенфельда, Торонто, Канада, который изучает GLP-1 и глюкагон, согласен с этим.

Модели на животных показывают, что изъятие глюкагона ведет к увеличению циркуляции в крови GLP-1, следовательно, этот гормон может играть определенную роль”, – утверждает он.

Дракер также считает, что подавление уровня глюкагона, как это ожидается в лечении лептином, возможно будет скорее сохранять, чем полностью блокировать эти рецепторы. Дело в том, что блокирование заставляет клетки, вырабатывающие глюкагон, быстрее размножаться, чтобы компенсаторно повысить выделение глюкагона, что потенциально может вести к развитию раковой опухоли. Этого не случится, если действие глюкагона будет только подавлено.

Другой вопрос, конечно в том, как это открытие будет применяться на людах с диабетом первого типа”, – говорит Роберт Генри из Университета Калифорнии в Сан Диего, Руководитель по науке и медицине в Американской Диабетической Ассоциации. “Животные в опыте не имеют активного глюкагона с рождения, поэтому блокирование этого гормона будет иметь иной эффект у животных, чем у человека, у которого этот гормон уже вырабатывается?” – считает исследователь.

Несмотря на опасения, большинство комментаторов уверены в том, что это открытие ведет к разработке новых путей лечения, или, по крайней мере, к тому, чтобы подвергнуть сомнению главенствующую историческую роль инсулина. “Из этого открытия возникают выводы, опровергающие догму, что инсулин – это наиболее важный гормон в лечении диабета”, – полагает Генри.

Автор admin Категория Диабет - Теги: , , , , Комментарии отключены
20 Март