Чем усилить действие статинов для лечения сердечно-сосудистых болезней

Статины, также, как Витамин В3, применяют для профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения.  Однако одновременный прием этих средств не рекомендуется. С другой стороны в эксперименте показана способность Витамина В3 восстанавливать головной мозг после ишемического инсульта.

Лекарства группы статинов, например, симвастатин, это самые часто применяемые средства для профилактики и снижения рисков возникновения осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, причина которых – атеросклероз, главный смертельный недуг в развитых странах мира.  Мы уже писали на нашем сайте о загадочном действии статинов, выявленном при широких испытаниях.  Действие статинов – это снижение уровня так называемого «плохого холестерина» – липопротеиновых частиц низкой плотности LDL.  Считается, что высокий уровень этих частиц в крови способствует развитию атеросклероза.  Тем не менее, известны еще другие компоненты крови, содержащие липопротеины и химически родственные им вещества: липопротеины высокой плотности HDL, или «хороший холестерин», а также триглицериды, повышенное содержание которых в крови также нежелательно.  Поэтому исследователи-медики уже более 10 лет пытаются усилить действие статинов путем сочетания их с другими средствами, которые имеют близкое благотворное действие.  Так известная еще с 50-х годов прошлого века никотиновая кислота, или витамин В3, упоминаемая также под коммерческим названием Ниацин, имеет хорошо доказанное учеными свойство повышать уровень «хорошего холестерина» в крови и снижать содержание триглицеридов.  Логично было предположить, что сочетание статинов с ниацином приведет к усилению лечебного эффекта на больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями атеросклеротической природы.

Life is BeautifulДействительно, несколько клинических испытаний, проведенных в конце 1990-х – начале 2000-х годов, продемонстрировали обнадеживающие результаты.  Однако число пациентов, задействованных в испытаниях, не было большим, например, в испытаниях, проведенных  в Медицинской школе Университета штата Вашингтон в Сиетле.  Поэтому  в 2005 г. в США были начаты широкие клинические испытания на федеральном уровне, названные AIM-HIGH, чтобы подтвердить целесообразность схемы лечения статины + ниацин для профилактики осложнений и лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с высоким уровнем «плохого холестерина».  В исследование были вовлечены 3400 пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми болезнями, которые уже принимали статин (симвастатин 40 мг в день) для понижения уровня LDL, но которые по-прежнему имели низкий уровень «хорошего холестерина» HDL и высокий уровень триглицеридов.  Некоторым из этих пациентов были назначены высокие дозы ниацина (1500-2000 мг/сут) длительного действия – средства с коммерческим названием Ниаспан.  Предполагалось, что это приведет к дополнительному защитному эффекту лекарств путем повышения уровня HDL и снижения триглицеридов.  Однако в 2011 г. эти испытания были приостановлены по причине отсутствия видимого улучшения от дополнительного приема ниацина, а также из-за того, что в группе, принимающей статин + ниацин, произошло немногим больше ишемических инсультов (28 или 1,6%), чем в группе, принимающей только статин (12 или 0,7%).

В настоящее время (FDA) Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам США по-прежнему рекомендует принимать ниацин в целях замедления развития осложнений атеросклероза.  В то же время в 2010 г. исследователи госпиталя Генри Форда в исследованиях на мышах обнаружили другое, причем, более замечательное свойство Витамина В3 – способствовать восстановлению головного мозга после инсульта.  У мышей, перенесших экспериментальный ишемический инсульт и получавших ниацин, в поврежденном головном мозге быстрее вырастали новые кровеносные сосуды и появлялись новые нервные клетки по сравнению с мышами, которые не получали ниацин.  Мы не смогли найти в литературе сведения о дальнейших исследованиях свойств ниацина по восстановлению головного мозга после инсульта, кроме сообщений о том, что в госпитале Генри Форда больным, проходящим лечение после инсульта, назначают ниацин.

Автор admin Категория Инсульт - Теги: , , , , , , Комментарии отключены
13 Август

Трансжиры и загадка атеросклероза

Растительные масла из искусственно созданных в 2012 г. генномодифицированных сои, рапса и подсолнечника с измененным составом жирных кислот будут иметь свойства отвержденного масла и заменят маргарин, который используется в пищевой промышленности в огромных количествах и который является источником транс-жиров, участвующих вместе с холестерином в развитии атеросклероза.

Атеросклероз, как известно, ведет к инфаркту, инсульту и другим тяжелым состояниям, вызванным повреждением кровеносных сосудов. Но почему атеросклероз стал болезнью номер один цивилизованного мира и от него не придумано средства профилактики уже более 100 лет – этот вопрос до последних лет оставался без ответа.

Атеросклероз представляет собой ответ организма человека на какой-то чужеродный химический агент. Механизм развития атеросклероза – это патологическое накопление в стенках кровеносных сосудов каких-то веществ, одним из которых является холестерин. Холестерин содержится в пище животного происхождения. Однако отказ от пищи животного происхождения не спасает от атеросклероза. В результате международного многолетнего проекта по атеросклерозу в конце 20-го века было доказано, что у мужчин, ведущих вегетарианский образ жизни, продолжительность жизни не увеличивается, а у женщин-вегетарианок даже достоверно снижается.

Научные исследования начала 21 века свидетельствуют о том, что не бывает плохого или хорошего холестерина. Молекула холестерина одинакова и у человека и животных, которых он употребляет в пищу. Холестерин необходим организму, и большая часть холестерина у человека синтезируется самостоятельно. Примерно четверть холестерина поступает в с пищей. В начале 21 века раскрыт молекулярный механизм как холестерин переносится по организму. В каплях липопротеинов крови, которые разносят по организму холестерин, каждая молекула холестерина соединена эфирной связью с одной молекулой жирной кислоты. В дальнейшем, как мы уже писали об этом, эту сдвоенную молекулу в клетке подбирает белковая транспортная молекула, которая захватывает жирную кислоту, а с ней и молекулу холестерина. Таким образом, судьба холестерина в клетке определяется свойствами жирной кислоты, к которой он присоединен.

Fatty acid isomersТеперь о жирных кислотах. В природе существует великое разнообразие жирных кислот. Они также играют важнейшую роль в обмене веществ. Три молекулы жирных кислот, присоединенные к одной молекуле глицерина составляют молекулу жира. Ученые доказали, что жирные кислоты при пищеварении не разрушается, то есть любая, натуральная или искусственная жирная кислота беспрепятственно поступают в организм. Вопрос – с какой жирной кислотой должен быть связан холестерин, чтобы участвовать в нормальном биохимическом цикле и не вызывать атеросклероз? Ответ на этот вопрос уже виден на горизонте передовой науки.

Какие бывают жирные кислоты? Прежде всего различают предельные и непредельные жирные кислоты. В твердых животных маслах больше предельных жирных кислот, в жидких растительных — больше непредельных. Интересно, что почти все природные жирные кислоты представляют собой цис-изомеры, за исключением так называемых конъюгированных жирных кислот, которые составляют около 3% в сливочном масле. Откуда появляются транс-изомеры?

Источником транс-жиров является маргарин. Маргарин был изобретен во Франции около 140 лет назад и с 1870 года производится промышленным способом. Интересно, что примерно с этого же времени медики стали изучать привлекшее внимание заболевание кровеносных сосудов, в результате в 1904 г. атеросклероз был выделен в отдельную нозологическую форму. Атеросклероз был назван продуктом развития человеческой цивилизации и сегодня лидирует среди смертельных болезней человека.

Маргарин позиционировался как предпочтительная диета для сторонников здорового питания поскольку не содержал холестерина. Современная пищевая промышленность нуждается в огромном количестве съедобного масла по свойствам аналогичного сливочному маслу. То есть масла, которое затвердевает при комнатной температуре, но становится жидким при температуре выше 30 градусов. Такое масло используется в самых разных кулинарных изделиях и при тепловой обработке пищи. Емкость рынка России составляет около 900 тыс. тонн маргарина в год.

Вред транс-жиров стал известен еще с конца 20-го века. В 2006-2011 годах появилось много статей, в том числе опубликованных учеными США и Великобритании в ведущих журналах, подтверждающих, что употребление транс-жиров значительно повышает в крови липопротеины низкой плотности и ведет к усилению атеросклероза. Подсчитано, что ежедневное потребление 40 г маргарина, содержащих 5 г трансизомеров увеличивает на 50% риск инфаркта.  В последние два года стало ясно, что снижение содержания в диете трансжиров – более эффективный способ профилактики атеросклероза, чем ограничение поступления холестерина в организм. С начала 2000-х годов в Великобритании и США проводится программа по оздоровлению населения. Пунктам общественного питания рекомендовано сократить применение транс-жиров для приготовления пищи, а этикетка продукта в магазине должна показывать содержание в нем трансжиров. Ученые Гарвардской школы здоровья населения подсчитали, что в начале 1990-х годов средний американец получал засчет трансжиров от 4 до 7% калорий, получаемых от потребляемых жиров. Рекомендации и законодательная политика Управления по продуктам питания и медикаментам США (FDA) позволила на 40% снизить содержание трансжиров в крови американцев к 2008 г.

Американские химические компании Дау Кемикал и ДюПон в 2012 г. году вводят на сельскохозяйственный рынок новые генетически модифицированные сорта масличных культур — сои, канолы (масличный сорт рапса) и подсолнечника, обладающие особым составом получаемого из них масла. В нем увеличено содержание олеиновой жирной кислоты, которая придает маслу свойство затвердевать при комнатной температуре. Такие масла смогут заменить маргарины, то есть твердые масла, искусственно созданные из природных растительных масел путем гидрогенизации, побочным продуктом которой являются трансжиры.

Будем надеяться, что у сельского хозяйства нашей страны не будет препятствий культивировать новые сорта масличных культур, и освоить производство нового поколения отвержденных растительных масел.


30 Декабрь

Омега-3 и сердечно-сосудистые болезни

По результатам исследований последних лет, Омега-3 жирные кислоты стабилизируют атеросклеротические бляшки в пораженных сосудах, чем продлевают жизнь больных, а также обладают антиаритмическим действием и способствуют восстановлению поврежденных нервов и тканей.

В последнее время появляется много публикаций об уникальных свойствах омега-3 жирных кислот. Эта группа пищевых ингредиентов повышает интеллект здорового человека, но, как оказалось, также влияет на пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Жирные кислоты входят в состав многих главных молекул организма. Холестерин путешествует в крови и тканях не один, а вместе с молекулой одной из жирных кислот. Жирные кислоты присутствуют в бляшках атеросклеротических бляшках, и, как показывают эксперименты с диетами разного состава, в крови повышается концентрация именно тех жирных кислот, которыми обогащена пища человека.

EPA fatty acidЧто же такое омега-3 жирные кислоты. Они представляют собой цепочки углеродных атомов с кислотной группой с одной стороны. Между атомами углерода могут быть одинарные или двойные связи. Если двойная связь находится между 3-м и 4-м атомом углерода с хвоста цепочки, то это и есть омега-3 жирная кислота. На рисунке показана одна из важнейших омега-3 жирных кислот — эйкозапентаеноевая (EPA), есть еще одна важная кислота из той же группы — Докозагексаеноевая кислота (DHA); они плохо синтезируется в организме человека и поступает с пищей, главным образом в составе жира холодноводных морских рыб.

У мега-3 жирных кислот — назовем их международным сокращением n-3 PUFAs — в медицинских экспериментах обнаруживаются интересные свойства. 11 Января 2012 г. Британские ученые в Университете Лондона опубликовали результаты исследований на мышах о том, что высокий уровень омега-3 жирных кислот в диете мышей приводит к более быстрому и полному восстановлению нерва после травмы и снижает атрофию мышц, в зоне иннервации поврежденного нерва.

Установлено антиаритмическое действие n-3 PUFAs. Аритмия предсердий – это наиболее частое нарушение ритма сердца, встречается у 2% населения и может приводить к инсульту или сердечной недостаточности. По результатам нескольких исследований, проведенных за последние 5 лет, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты способствуют предотвращению повторных приступов аритмии предсердий. Например, по сообщению итальянских исследователей на научной сессии Американского кариологического колледжа в 2010 г., у пациентов, принимавших омега-3 по 1 г. в день, успешная кардиоверсия была в 97.9% , в то время как в контрольной группе 91.3%; у этой группы больных повторные приступы после кардиоверсии в течение 6 месяцев возникали на 28% реже, чем в контрольной группе.

В другом исследовании, опубликованном в 2006 г., у пациентов, принимавших омега-3 после аортокоронарного шунтирования в два раза реже наблюдалась аритмия предсердий.

Было известно, что омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (n-3 PUFAs) из рыбьего жира предотвращают смерть от сердечно-сосудистых болезней. Чтобы исследовать как это происходит, ученые посмотрели, как влияет введение омега-3 и омега-6 жирных кислот на стабильность сформированных атеросклеротических бляшек. Это было доказано на показательных исследованиях. 188 больных ожидающих операцию каротидную эндартереэктомию по поводу атеросклеротических бляшек в сосудах, принимали в среднем 42 дня или подсолнечное масло (омега-6 = n-6 PUFAs как контроль) или рыбий жир (n-3 PUFAs). Содержание EPA и DHA было в два раза выше в каротидных бляшках у пациентов, получающих n-3 PUFAs. У пациентов, получающих омега-3, было более, чем в 2 раза меньше бляшек с тонкой фиброзной крышкой и признаками воспаления (0.52 в сравнении с 1.19), и более, чем в 2 раза больше бляшек с толстой фиброзной крышкой и без признаков воспаления (0.49 и 1.16) в сравнении с пациентами, получавшими N-6 PUFAs. Число макрофагов в бляшках у пациентов, получающих N-3 было меньше, чем у получающих N-6.

Таким образом, прием n-3 PUFAs с пищей достоверно продлевает жизнь больным, страдающим осложнениями атеросклероза путем стабилизации атеросклеротических бляшек в сосудах, пораженных атеросклерозом, n-3 PUFAs накапливаются в бляшках и предотвращает их разрывы в результате местного воспаления. В отличие от этого, повышение потребления омега-6 (n-6 PUFAs) не дает такого эффекта.

В 2006 г. итальянские ученые на Международном симпозиуме по атеросклерозу доложили результаты исследований о том, что в при использовании эйкозапентаеноевой кислоты (EPA) на зрелых бляшках снижается выработка ферментов матричных металлопротеиназ (MMPs), которые приводят к воспалению в бляшках. В таких бляшках снижалось число макрофагов и Т-клеток, снижались признаки воспаления и бляшки становились более стабильными. Очевидно, что это способствовало снижению смертности пациентов, принимающих омега-3.

24 Июнь

Длительный прием статинов безвреден и предотвращает осложнения атеросклероза, но не у всех

10 декабря 2011 года в одном из самых уважаемых научных журналов Ланцет были опубликованы результаты широких клинических испытаний лекарства Симвастатина из группы статинов, которые снижают в крови уровень холестерина низкой плотности (LDL cholesterol). Эти уникальные испытания продолжались 16 лет и включали 20,5 тысячах пациентов с высоким риском осложнений атеросклероза. Целью испытаний было не только убедиться в лечебном действии Симвастатина, но и выяснить его побочные действия в течение длительного периода применения. У ученых существовало подозрение, что длительное снижение холестерина в крови повышает риск развития рака и, возможно, других заболеваний при приеме статинов в течение многих лет. Пациенты принимали 40 мг Симвастатина в день или таблетки без него (плацебо) в течение 3-5 лет. Затем в течение 11 лет наблюдали за состоянием здоровья и тех и других.

More light pleaseВо первых, оказалось, что длительный прием Симвастатина не влияет на заболеваемость и смертность людей от злокачественных новообразований и прочих болезней, то есть его прием безвреден. Теперь о сердечно сосудистых болезнях, которыми в той или иной степени страдали все 20 с лишним тысяч пациентов. Симвастатин снизил у пациентов уровень LDL холестерина в среднем на 1 ммоль/л. У 23% пациентов препарат также снижал каждый год проявления атеросклероза — стенокардию и частоту возникновения инсультов и инфарктов. Интересно, что у этих больных в течение 11 лет после окончания приема Симвастатина состояние здоровья оставалось на стабильном хорошем уровне. Это свидетельствовало о некотором излечении от атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

Результаты испытаний говорят о том, что длительный прием лекарств, снижающих холестерин крови безвреден, а также о том, что примерно четверть больных атеросклеротическими поражениями сосудов может вылечиться от этих заболеваний только за счет приема Симвастатина или других лекарств из группы статинов. Кто из нас относится к этой группе людей, а кто нет — это задача для будущих исследований.

Что касается атеросклероза и связанных с ним болезней — стенокардии, инсульта и инфаркта — не смотря на длительное и подробное изучение молекулярных механизмов этого заболевания, многое остается не до конца ясным. Известно, что некоторые люди имеют наследственную склонность к высокому холестерину крови и быстрому и злокачественному развитию атеросклероза. С другой стороны, существует немало людей, у которых при нормальном и даже пониженном LDL холестерине крови, возникают инфаркты и инсульты.

В настоящее время разрабатывается гипотеза о том, что атеросклеротические изменения сосудов вызываются не повышенным содержанием холестерина в крови, а сами по себе являются следствием других патологических процессов, в частности повреждения стенки сосудов изнутри. Недавно обнаружено действие открытого еще в 1932 г. вещества гомоцистеина. Он может присутствовать в организме и повреждать сосуды, дефекты которых залечиваются холестерином, что является защитной реакцией организма. Гомоцистеина в крови становится больше при недостатке витаминов группы В и, главным образом Фолиевой кислоты (В9).

Фолиевая кислота поступает с пищей, и как считают американские ученые, препятствует развитию атеросклероза. Фолиевая кислота содержится в листьях зеленых растений, которые употребляются в пищу: салата, сельдерея, капусты, лука, а также в свежих грибах, бананах, авокадо, цитрусовых.

2 Февраль